Испытание на стерильность — ISO 11737-2 / EP 2.6.1. · Фармацевтический анализ

Что такое Sterility?

Тест на стерильность позволяет выяснить, присутствуют ли жизнеспособные микроорганизмы в стерилизуемом продукте путем инкубации в культуральной среде. У него есть важное ограничение: тест проводится на статистической выборке и НЕ ДОКАЗЫВАЕТ стерильность; Обеспечение стерильности в первую очередь достигается за счет валидации процесса стерилизации.

Sterility: цель

Цель состоит в том, чтобы получить подтверждающие доказательства стерильности продукта в ходе исследований по валидации процесса стерилизации и в ходе регулярного мониторинга.

К каким изделиям применяется Sterility?

Стерильные одноразовые медицинские изделия
Имплантаты
Хирургические наборы и простыни
Шприцы и инфузионные наборы
Стерильно упакованные средства для ухода за ранами

В каких отраслях применяется Sterility?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Sterility

ISO 11737-2тест на стерильность при проверке стерилизации тест
ISO 11737-1определение микробной нагрузки в медицинских изделиях тест
ЭП 2.6.1
Фармакопея США <71>
ISO 11135
ISO 11137

Sterility: условия

Метод: Мембранная фильтрация или прямая инокуляция; выбирается в зависимости от продукта
Культурные СМИ: Используются среды, подходящие для аэробного и анаэробного роста.
Инкубация: При температуре и в течение срока, определенного в фармакопее (обычно 14 дней).
Среда: Асептическая работа в классифицированном чистом помещении или изоляторе

Оборудование для Sterility

Изолятор или шкаф для чистых помещений класса А
Мембранная фильтрационная установка
Инкубаторы (при разных температурах)
Инфраструктура автоклавов и подготовки питательных сред

Требования к образцам для Sterility

Стерильный продукт вместе с его окончательной упаковкой
Количество образцов определяется в соответствии с фармакопеей и размером партии.
Должны быть указаны метод стерилизации и информация о партии.
Целостность упаковки должна быть сохранена.

Sterility: продолжительность

Инкубационный период обычно составляет 14 дней; продолжительность увеличивается, если исследование пригодности метода (бактериостаз/фунгистаз) проводится впервые.

Sterility: порядок проведения

1Проводится исследование пригодности метода или делается ссылка на существующее исследование.
2Образец извлекают из упаковки в асептических условиях.
3Применяют мембранную фильтрацию или прямую инокуляцию.
4Культуральные среды инкубируют при определенных температурах.
5Рост наблюдается регулярно на протяжении всего инкубационного периода.
6Если наблюдается рост, микроорганизм идентифицируется и его источник исследуется.
7Сообщаются результаты.

Sterility: критерии приёмки

Критерием приемлемости является отсутствие роста в любой среде в конце инкубационного периода. Если происходит рост, выясняется, является ли это настоящим загрязнением или загрязнением во время теста.

Оценка результатов

Результат интерпретируется вместе с данными проверки стерилизации. Отрицательный результат теста не доказывает стерильность; уровень обеспечения стерильности (SAL) подтверждается посредством валидации процесса.

Sterility: протокол

Прикладная фармакопея/стандарт и метод
Описание образца, партия и метод стерилизации
Ссылка на исследование пригодности метода
Питательные среды, условия и продолжительность инкубации
Наблюдения за ростом и результат

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
Валидация стерилизации ISO 11135 / ISO 11137

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Sterility; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Sterility: частые вопросы

Доказывает ли тест на стерильность, что мой продукт стерилен?

Нет. Тест проводится на ограниченном количестве образцов и имеет низкую вероятность обнаружения загрязнения низкого уровня. Обеспечение стерильности достигается путем валидации процесса стерилизации в соответствии с ISO 11135 или ISO 11137; тест на стерильность является вспомогательной проверкой.

Почему необходимо исследование пригодности метода?

Антимикробные вещества, мигрирующие из продукта, могут подавлять рост в культуральной среде; в этом случае даже зараженный продукт дает отрицательный результат. Исследование пригодности показывает, что продукт не подавляет рост и является обязательным условием действительности теста.