Microbial Limits

Что такое Microbial Limits?

Тесты на ограничение микробов оценивают микробиологическое качество продуктов, стерильность которых не требуется. Они состоят из двух частей: общее количество аэробных микроорганизмов вместе с общим количеством дрожжей и плесени (Европейская фармакопея 2.6.12) и тестирование на определенные микроорганизмы, определяемые по категории продукта (Европейская фармакопея 2.6.13).

Microbial Limits: цель

Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что продукт соответствует микробиологическим критериям качества и не содержит указанных патогенов. Критерии различаются в зависимости от пути введения продукта.

К каким изделиям применяется Microbial Limits?

Пероральные твердые и жидкие формы
Кремы, гели и мази местного применения
Продукты для ингаляций
Лекарственные травы
Вспомогательные вещества

В каких отраслях применяется Microbial Limits?

ФармацевтикаБиотехнологияКосметика

Стандарты, связанные с Microbial Limits

Ph. Eur. 2.6.12 (анализ микробов)
Ph. Eur. 2.6.13 (тест на определенные микроорганизмы)
Ph. Eur. 5.1.4 (микробиологическое качество нестерильной продукции)
USP <61>, <62> и <1111>

Microbial Limits: условия

Пригодность метода: Необходимо убедиться, что противомикробное действие продукта нейтрализовано.
Инкубация: Среды, температура и продолжительность действия определены в фармакопее.
Определенные микроорганизмы: Список для тестирования зависит от пути введения.

Оборудование для Microbial Limits

Стерильный шкаф и инкубаторы
Установка мембранной фильтрации
Автоклав и система подготовки сред
Счетчик колоний

Требования к образцам для Microbial Limits

Образец в оригинальной, невскрытой упаковке.
Для исследования пригодности метода необходим дополнительный образец.
Должен быть указан путь введения продукта — он определяет, на какие микроорганизмы проводится тестирование.
Необходимо предоставить информацию о составе и системе консервантов.

Microbial Limits: продолжительность

Подсчет и тестирование конкретных микроорганизмов занимают столько же времени, сколько инкубационные периоды, определенные в фармакопее. Если исследование пригодности метода проводится впервые, это увеличивает продолжительность.

Microbial Limits: порядок проведения

1Пригодность метода проверена; антимикробное действие продукта нейтрализуется.
2Образец готовят в асептических условиях.
3Посев проводят для определения общего количества аэробных микроорганизмов.
4Отдельный посев проводится для подсчета дрожжей и плесени.
5Определенные микроорганизмы проверяются в зависимости от пути введения.
6Результаты сравниваются с критериями фармакопеи.

Microbial Limits: критерии приёмки

Ph. Eur. 5.1.4 определяет допустимые пределы микробного загрязнения и определенные микроорганизмы для тестирования в зависимости от пути введения. Критерии различаются для препаратов для перорального, местного и ингаляционного применения. Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел.

Оценка результатов

Исследование пригодности метода нельзя пропускать: если консервирующая система продукта не нейтрализована, микроорганизмы не могут расти на среде, и результат выглядит лучше, чем есть на самом деле. Это наиболее распространенная ошибка при тестировании предельных значений микробов.

Microbial Limits: протокол

Идентификация продукта, партия и способ введения
Результаты исследования пригодности метода
Общее количество аэробов и количество дрожжей/плесени
Определенные микроорганизмы, на которые проверялись, и их результаты.
Фармакопейные критерии по сравнению с

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Microbial Limits; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Microbial Limits: частые вопросы

Необходимо ли повторять пригодность метода для каждой партии?

Нет, это делается один раз для каждого продукта и остается в силе до тех пор, пока не изменится рецептура или метод. Однако его необходимо переделать, если изменится рецептура, система консервантов или метод.