Тестирование фармацевтического сырья — Ph. Eur. / Монография Фармакопеи США

Что такое Raw Material Testing?

При тестировании фармацевтического сырья проверяется активный фармацевтический ингредиент (API) и вспомогательные вещества, которые будут использоваться в производстве, по каждой товарной позиции, определенной в соответствующей фармакопейной статье. В монографии указаны такие рубрики, как идентичность, анализ, профиль примесей, растворимость, потери при высыхании, сульфатная зола, тяжелые металлы и микробиологическое качество, а также критерий приемлемости для каждой из них.

Raw Material Testing: цель

Целью является проверка того, что поступающее в производство сырье является заявленным веществом и соответствует фармакопейному качеству. Хорошая производственная практика делает эту проверку обязательной при приемке сырья.

К каким изделиям применяется Raw Material Testing?

Активные фармацевтические ингредиенты (API)
Вспомогательные вещества
Упаковочные и закрывающие материалы
Вода и растворители
Растительные препараты и экстракты

В каких отраслях применяется Raw Material Testing?

ФармацевтикаБиотехнологияХимия

Стандарты, связанные с Raw Material Testing

Ph. Eur. соответствующие монографии по веществам и общие главы
Соответствующие монографии USP-NF
ICH Q6A (спецификации: новые лекарственные субстанции и изделия)
ICH Q3D (элементарные примеси)
ICH Q3C (остаточные растворители)

Raw Material Testing: условия

Объем: Все рубрики монографии; частичный анализ не демонстрирует полного соответствия
Эталонный стандарт: Используются эталонные стандарты Фармакопеи.
Отбор проб: Репрезентативный отбор проб из контейнеров; по правилам GMP

Оборудование для Raw Material Testing

Системы ВЭЖХ и ГХ
Спектрофотометр FTIR и UV/Vis
ИСП-МС (элементарные примеси)
Титратор Карла Фишера и печь
Микробиологическая лаборатория

Требования к образцам для Raw Material Testing

Образец с сертификатом анализа и ссылкой на монографию.
Достаточное количество; Для каждого испытания, указанного в фармакопейной статье, необходим отдельный образец.
Необходимо указать номер партии и информацию о производителе.
Образец должен быть отправлен в оригинальной упаковке и в соответствии с условиями хранения.

Raw Material Testing: продолжительность

Продолжительность зависит от количества исследований в монографии. Химические и инструментальные исследования занимают несколько рабочих дней, а микробиологические товарные позиции требуют своего времени инкубации.

Raw Material Testing: порядок проведения

1Определены соответствующая фармакопейная монография и издание.
2Отбор проб осуществляется в соответствии с правилами GMP.
3Применяются тесты на идентичность.
4Проводятся пробы и анализы на примеси.
5Проводятся испытания физических и химических свойств.
6Результаты сравниваются с критериями, приведенными в монографии.

Raw Material Testing: критерии приёмки

Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел.

Оценка результатов

Монография представляет собой единое целое: передача одного заголовка не закрывает остальные, и утверждение о «соответствии фармакопее» не может быть сделано на основе частичного анализа. В отчете также указано, какая фармакопея и издание были применены; метод и критерии могут меняться в разных редакциях.

Raw Material Testing: протокол

Идентификация образца, информация о партии и производителе
Фармакопея и прилагаемое издание
Метод, результат и критерий для каждой рубрики
Используемые эталонные стандарты
Общая оценка соответствия

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
(ЕС) 2017/1572 и Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Raw Material Testing; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Raw Material Testing: частые вопросы

Достаточно ли сертификата анализа поставщика?

GMP требует квалификации поставщика и периодической проверки, прежде чем можно будет положиться на сертификат поставщика. Проверка идентичности по-прежнему должна проводиться производителем каждой партии; сертификат не заменяет его.

Есть ли разница между Ph. Eur. и УТП?

Критерии и методы могут различаться для одного и того же вещества. Соответствие какой фармакопее требуется, определяется в регистрационном досье; две фармакопеи не заменяют друг друга автоматически.