Assay | EUROLAB

Что такое Assay?

Анализ измеряет количество активного вещества в продукте. ВЭЖХ — наиболее распространенный метод; В соответствии с фармакопейной статьей также могут быть использованы титриметрические или спектрофотометрические методы. Результат выражается в процентах от заявленного содержания.

Assay: цель

Цель состоит в том, чтобы убедиться, что продукт содержит заявленную дозу. Отклонение дозы создает прямой риск как для эффективности, так и для безопасности.

К каким изделиям применяется Assay?

Таблетки, капсулы и драже
Сиропы, суспензии и капли
Инъекционные растворы
Кремы, гели и мази
Активные фармацевтические ингредиенты

В каких отраслях применяется Assay?

ФармацевтикаБиотехнология

Стандарты, связанные с Assay

Ph. Eur. 2.2.29 (жидкостная хроматография)
Ph. Eur. 2.2.46 (методы хроматографического разделения)
USP <621> (хроматография)
ICH Q2(R2) (валидация аналитических процедур)
Соответствующие монографии о продукции

Assay: условия

Пригодность системы: Критерии пригодности системы, указанные в фармакопейной статье, должны соблюдаться при каждом запуске.
Эталонный стандарт: Фармакопея или квалифицированный рабочий стандарт
Подготовка проб: Экстракция и разбавление определены в фармакопейной статье.

Оборудование для Assay

ВЭЖХ/УЭЖХ (с DAD или УФ-детектором)
Автоматический титратор
УФ/Вид спектрофотометр
Аналитические весы (0,00001 г)
Ультразвуковая ванна и центрифуга

Требования к образцам для Assay

Количество единиц, указанное в фармакопейной статье (таблетки, капсулы и т.п.)
Необходимо указать номер партии и заявленную дозу.
Образец должен быть отправлен в оригинальной упаковке.
Должна быть предоставлена справочная стандартная информация.

Assay: продолжительность

Хроматографический анализ вместе с пробоподготовкой и проверкой пригодности системы занимает несколько рабочих дней.

Assay: порядок проведения

1Изложены метод и условия в монографии.
2Готовят раствор эталонного стандарта.
3Проводится проверка пригодности системы и проверяются критерии.
4Образец готовят согласно монографии.
5Проводят хроматографическое или титриметрическое измерение.
6Содержание действующего вещества рассчитывается в процентах от заявленной ценности.

Assay: критерии приёмки

Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел.

Оценка результатов

Результат, полученный без соответствия критериям пригодности системы, недействителен; эти критерии доказывают, что в тот день метод сработал правильно. Одного результата анализа также недостаточно: тестирование на однородность содержимого и растворение показывают, что каждая единица продукта содержит правильную дозу.

Assay: протокол

Идентификация образцов, партия и заявленная доза
Применяемые условия статьи и метода.
Результаты пригодности системы
Результат анализа (% от заявленного)
Хроматограммы и расчеты

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Assay; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Assay: частые вопросы

Результат анализа пройден — соответствует ли продукт требованиям?

Не сам по себе. Анализ дает среднее содержание; однородность содержимого отдельно необходима для распределения от единицы к единице, а тестирование растворения для прогнозирования биодоступности.