ما هو هوية المادة الخام؟
يتحقق اختبار هوية المواد الخام مما إذا كانت المواد الواردة هي بالفعل المادة المعلن عنها. يتم تعريف الطريقة في دراسة دستور الأدوية ذات الصلة: يتم استخدام مقارنة طيف الأشعة تحت الحمراء مع مرجع، أو مطابقة وقت الاحتفاظ الكروماتوغرافي، أو تفاعلات هوية محددة.
الغرض من هوية المادة الخام
والغرض من ذلك هو منع المادة الخاطئة من دخول الإنتاج. تحدد ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) التحقق من الهوية عند استلام المواد الخام كشرط أساسي؛ وهذا هو خط الدفاع الأول للسلامة الصيدلانية.
على أي منتجات يُطبَّق هوية المادة الخام؟
- شحنات المكونات الصيدلانية الفعالة (API).
- سواغ
- المذيبات والكواشف
- مواد التعبئة والتغليف (حيثما ينطبق ذلك)
- وسيطة
في أي قطاعات يُستخدم هوية المادة الخام؟
المواصفات المتعلقة بـ هوية المادة الخام
- دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) الدراسات ذات الصلة
- USP <197> (اختبارات تحديد الهوية الطيفية)
- USP <1058> (تأهيل الأجهزة التحليلية)
- ICH Q2 (التحقق من صحة الطريقة التحليلية)
- ملحق GMP 8 (أخذ عينات من المواد الأولية)
شروط هوية المادة الخام
- طريقة
- طريقة تحديد الهوية التي تحددها الدراسة؛ FTIR، NIR، HPLC أو التفاعل الكيميائي
- Numunelendirme
- وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP)، يتم التحقق من الهوية من قبل كل كابتن في الشحنة
- المرجع
- المعيار المرجعي لدستور الأدوية أو الطيف المرجعي المعتمد
- بيئة
- تحضير محمي من الرطوبة والمواد الحساسة للضوء
جهاز هوية المادة الخام
- مطياف FTIR وملحق ATR
- مطياف NIR (للهوية السريعة المعتمدة على الحاويات)
- نظام HPLC
- التوازن التحليلي وإعداد إعداد العينة
- الأرشيف القياسي المرجعي
متطلبات العينة لـ هوية المادة الخام
- ويجب أخذ العينة بحيث تمثل الدفعة أو عملية الإنتاج.
- يجب ذكر وصف العينة ونوع المادة واتجاه الإنتاج إن وجد.
- ويجب تقديم المعيار الذي سيتم تطبيقه وأي مواصفات خاصة بالعميل مع العينة.
- قد يكون الاختبار مدمرا؛ ويجب تأكيد العدد المطلوب من العينات مقدما.
- يجب حماية الأسطح التي سيتم اختبارها أثناء النقل.
مدة هوية المادة الخام
يستغرق التحقق على أساس الحاوية باستخدام NIR دقائق. يمكن إكمال طرق تحديد الهوية الكروماتوغرافية أو الكيميائية في نفس يوم العمل بما في ذلك تحضير العينة.
إجراء هوية المادة الخام
- 1يتم استلام الشحنة وتطبيق خطة أخذ العينات.
- 2يتم تحديد طريقة الهوية في الدراسة.
- 3ويتم تحضير العينة بطريقة تناسب الطريقة.
- 4يتم أخذ القياس (الطيف أو اللوني أو مراقبة التفاعل).
- 5وتتم مقارنة النتيجة بالمعيار المرجعي أو الطيف المرجعي.
- 6يتم اتخاذ قرار المطابقة وتسجيل حالة قبول/رفض الدفعة.
- 7يتم إدخال النتائج في الملف الدفعي.
معايير قبول هوية المادة الخام
يحدد معيار الطريقة كيفية إجراء الاختبار، وليس ما يجب أن تكون عليه النتيجة. ويأتي حد القبول من معيار المادة أو المنتج، أو مواصفات العميل، أو اللوائح ذات الصلة؛ وبالتالي فإن هذه الصفحة لا تعطي حدًا رقميًا.
تقييم النتائج
يعتمد التقييم على الطيف المقاس أو اللوني المتداخل مع المرجع إلى الحد المحدد في الدراسة. الهوية ليست اختبارًا كميًا: فهي تعطي إجابة بنعم/لا على ما إذا كانت المادة صحيحة. يتم تحديد النقاء والمحتوى عن طريق اختبارات منفصلة.
تقرير هوية المادة الخام
- وصف العينة ومعلومات المادة/المنتج ورقم الدفعة إن وجدت
- طريقة تحضير العينة وشروط التكييف
- تطبق الشروط القياسية والاختبارية
- الأداة المستخدمة وحالة المعايرة
- نتائج القياس والوحدات
- عدم اليقين في القياس (إذا طلب ذلك)
- إقرار بأن النتيجة تنطبق فقط على العينة المقدمة للاختبار
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- دليل ممارسات التصنيع الجيدة (GMP).
- EU 2001/83/EC واللوائح الصيدلانية الوطنية ذات الصلة
- لائحة مواقع تصنيع المنتجات الطبية للاستخدام البشري
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار هوية المادة الخام؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول هوية المادة الخام
لماذا يتم أخذ عينة من كل حاوية؟
يتطلب GMP التحقق من الهوية لكل حاوية في الشحنة. حاوية واحدة خاطئة في منصة نقالة تفسد الدفعة بأكملها في مرحلة الخلط.
هل اختبار هوية NIR كافٍ؟
في حالة وجود مكتبة NIR تم التحقق من صحتها، فيمكن استخدامها للهوية السريعة المستندة إلى الحاوية. ومع ذلك، يجب التحقق من صحة الطريقة وتبريرها كبديل مقبول في الدراسة.