Extractables & Leachables

ما هو Extractables & Leachables؟

تتكون دراسة E&L من مرحلتين. المواد المستخرجة هي المجموعة الكاملة من المواد التي يمكن استخلاصها من العبوة أو المواد الملامسة في ظل ظروف مبالغ فيها وتظهر إمكانات المادة. المواد القابلة للتسرب هي المواد التي تنتقل فعليًا إلى المنتج في ظل تركيبة حقيقية وظروف تخزين حقيقية. دراسة المستخرجات مخصصة للفحص. تقيس دراسة المواد القابلة للتسرب الخطر الحقيقي.

الغرض من Extractables & Leachables

والغرض من ذلك هو إظهار أن المواد التي تنتقل إلى المنتج من نظام التعبئة والتغليف أو التصنيع عند مستوى مقبول لسلامة المرضى. هذا التقييم مهم بشكل خاص للمنتجات بالحقن والاستنشاق.

على أي منتجات يُطبَّق Extractables & Leachables؟

المنتجات القابلة للحقن والمحاقن المعبأة مسبقًا
منتجات الاستنشاق
أنظمة التصنيع ذات الاستخدام الواحد
قطرات العين والمحاليل المعقمة
تركيبات الأدوية والأجهزة الطبية

في أي قطاعات يُستخدم Extractables & Leachables؟

المستحضرات الصيدلانيةالتكنولوجيا الحيويةجهاز طبيالتعبئة والتغليف

المواصفات المتعلقة بـ Extractables & Leachables

USP <1663> (تقييم المستخرجات)
USP <1664> (تقييم المواد القابلة للترشيح)
TS EN ISO 10993-18 (التوصيف الكيميائي للأجهزة الطبية)
TS EN ISO 10993-17 (وضع الحدود المسموح بها للمواد القابلة للترشيح)
دكتوراه يورو. سلسلة 3.1 و 3.2 (مواد التعبئة والتغليف)

شروط Extractables & Leachables

اِستِخلاص: في ظل ظروف مبالغ فيها، مع مذيبات ذات قطبية مختلفة
قابل للترشيح: في صياغة المنتج الحقيقي وظروف التخزين الحقيقية، على مدى فترة الصلاحية
الفحص: الفحص غير المستهدف والمستهدف بواسطة GC-MS وLC-MS/HRMS وICP-MS
عتبة: يتم تحديد عتبة التقييم التحليلي بناءً على تقييم السمية

جهاز Extractables & Leachables

GC-MS و GC-MS/MS
LC-HRMS (قياس الطيف الكتلي عالي الدقة)
برنامج المقارنات الدولية-MS
أنظمة الاستخلاص والتكييف
معدات تركيز العينات

متطلبات العينة لـ Extractables & Leachables

عينات مواد التعبئة والتغليف أو الاتصال
العينات المملوءة بالمنتج الحقيقي لدراسة المواد القابلة للترشيح
يجب توفير تكوين المواد ومعلومات المورد
يجب توفير حالة التخزين ومدة الصلاحية

مدة Extractables & Leachables

يمكن إكمال دراسة المواد المستخرجة في غضون بضعة أسابيع. ترتبط دراسة المواد القابلة للترشيح ببرنامج الاستقرار وتستمر طوال مدة صلاحية المنتج.

إجراء Extractables & Leachables

1ويتم تقييم تكوين المواد وظروف الاتصال.
2يتم تحديد شروط الاستخلاص والمذيبات.
3يتم تطبيق استخراج مبالغ فيه.
4يتم إجراء الفحص غير المستهدف بواسطة GC-MS وLC-HRMS وICP-MS.
5ويتم تحديد المواد المكتشفة وتحديد كميتها.
6يتم إجراء دراسة المواد القابلة للترشيح مع المنتج الحقيقي على مدى فترة الصلاحية.

معايير قبول Extractables & Leachables

ومعيار القبول هو أن تظل المواد المكتشفة أقل من مستويات التعرض الآمنة التي حددها تقييم السمية. لا يوجد حد عددي ثابت: يتم حساب الحد بناءً على طريقة إعطاء المنتج والجرعة اليومية ومدة العلاج.

تقييم النتائج

لا تحل نتائج المواد القابلة للاستخراج محل النتائج القابلة للترشيح: فالمادة التي تظهر في ظروف مبالغ فيها قد لا تتسرب أبدًا في المنتج الحقيقي، أو على العكس من ذلك، يمكن لمكونات التركيبة أن تزيد من الترشيح. تعتبر القمم غير المحددة عنصر خطر منفصل ويتم التعامل معها بافتراض أسوأ الحالات في تقييم السمية.

تقرير Extractables & Leachables

تحديد المواد والمنتج، وشروط الاتصال
شروط الاستخلاص والمذيبات
طرق الفحص وعتبات الكشف
المواد المكتشفة وثقتها وكمياتها
التقييم السمي وهامش الأمان

الاعتماد

حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.

تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.

النطاق والتفويضات

اللوائح ذات الصلة

توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
(الاتحاد الأوروبي) 2017/745 لائحة الأجهزة الطبية
دليل ممارسات التصنيع الجيدة (EudraLex المجلد 4)

التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟

يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Extractables & Leachables؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.

يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.

تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.

تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.

يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.

يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.

تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.

يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.

أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.

مجموعات الطرق في هذا المجال

الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.

أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال

طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.

ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج

ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
نقل الطريقة والتحقق من صحتها
مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي

الاختبارات ذات الصلة

الأسئلة الشائعة حول Extractables & Leachables

هل تقرير E&L الخاص بالمورد كافٍ؟

يمكن أن تكون نقطة بداية للبيانات القابلة للاستخراج ولكنها ليست كافية. تعتمد مخاطر المواد القابلة للتسرب على التركيبة وحالة التخزين، لذلك يجب إجراء التقييم مع منتجك.

ماذا يحدث إذا تم العثور على قمة غير محددة؟

ويتم تقييمه باستخدام الافتراض الأسوأ: حيث تتم مقارنة المادة غير المعروفة مع عتبة السمية الأكثر صرامة. إذا تجاوزت الحد الأدنى، يلزم إجراء دراسة توضيحية للهيكل، وهي مهمة منفصلة وطويلة.