ما هو Microbial Limits؟
تقوم اختبارات الحد الميكروبي بتقييم الجودة الميكروبيولوجية في المنتجات التي لا يشترط أن تكون معقمة. وهي تتألف من جزأين: إجمالي عدد الميكروبات الهوائية مع إجمالي عدد الخميرة والعفن (دكتوراه يورو 2.6.12)، واختبار الكائنات الحية الدقيقة المحددة التي تحددها فئة المنتج (دكتوراه يورو 2.6.13).
الغرض من Microbial Limits
والغرض من ذلك هو إظهار المنتج يفي بمعايير الجودة الميكروبيولوجية وخالي من مسببات الأمراض المحددة. تختلف المعايير حسب مسار إدارة المنتج.
على أي منتجات يُطبَّق Microbial Limits؟
- الأشكال الصلبة والسائلة عن طريق الفم
- الكريمات الموضعية والمواد الهلامية والمراهم
- منتجات الاستنشاق
- المنتجات الطبية العشبية
- سواغ
في أي قطاعات يُستخدم Microbial Limits؟
المواصفات المتعلقة بـ Microbial Limits
- دكتوراه يورو. 2.6.12 (اختبارات التعداد الميكروبي)
- دكتوراه يورو. 2.6.13 (اختبار لكائنات دقيقة محددة)
- دكتوراه يورو. 5.1.4 (الجودة الميكروبيولوجية للمنتجات غير المعقمة)
- USP <61> و<62> و<1111>
شروط Microbial Limits
- ملاءمة الطريقة
- يجب التحقق من تحييد التأثير المضاد للميكروبات للمنتج
- حضانة
- الوسائط ودرجة الحرارة والمدد المحددة في دستور الأدوية
- الكائنات الحية الدقيقة المحددة
- تختلف القائمة المطلوب اختبارها حسب مسار الإدارة
جهاز Microbial Limits
- خزانة وحاضنات معقمة
- إعداد الترشيح الغشائي
- الأوتوكلاف ونظام إعداد الوسائط
- عداد مستعمرة
متطلبات العينة لـ Microbial Limits
- العينة في عبوتها الأصلية غير المفتوحة
- مطلوب عينة إضافية لدراسة مدى ملاءمة الطريقة
- يجب توفير طريقة إعطاء المنتج، فهي تحدد الكائنات الحية الدقيقة التي يتم اختبارها
- يجب توفير معلومات نظام الصياغة والحافظة
مدة Microbial Limits
يستغرق التعداد والاختبار لكائنات دقيقة معينة مدة تساوي فترات الحضانة المحددة في دستور الأدوية. إذا تم إجراء دراسة مدى ملاءمة الطريقة للمرة الأولى، فإن ذلك يزيد من المدة.
إجراء Microbial Limits
- 1يتم التحقق من ملاءمة الطريقة؛ يتم تحييد التأثير المضاد للميكروبات للمنتج.
- 2يتم تحضير العينة بطريقة معقمة.
- 3يتم إجراء الطلاء لإجمالي عدد الميكروبات الهوائية.
- 4يتم إجراء طلاء منفصل لعدد الخميرة والعفن.
- 5يتم اختبار الكائنات الحية الدقيقة المحددة وفقًا لطريقة الإعطاء.
- 6تتم مقارنة النتائج مع معايير دستور الأدوية.
معايير قبول Microbial Limits
دكتوراه يورو. 5.1.4 يحدد الحدود الميكروبية المقبولة والكائنات الدقيقة المحددة التي سيتم اختبارها عن طريق الإعطاء. تختلف المعايير بالنسبة للمنتجات الفموية والموضعية والاستنشاقية. لا يتم ذكر معيار القبول في هذه الصفحة: بالنسبة لكل مادة فعالة وكل منتج، يأتي الحد من دراسة دستور الأدوية ذات الصلة أو المواصفات المعتمدة في ملف ترخيص التسويق. يحدد الفصل العام لدستور الأدوية الطريقة؛ الدراسة تحدد الحد.
تقييم النتائج
لا يمكن تخطي دراسة مدى ملاءمة الطريقة: إذا لم يتم تحييد النظام الحافظة للمنتج، فإن الكائنات الحية الدقيقة لا يمكن أن تنمو على الوسط وستبدو النتيجة أفضل مما هي عليه بالفعل. هذا هو الخطأ الأكثر شيوعًا في اختبار الحد الميكروبي.
تقرير Microbial Limits
- تحديد المنتج والدفعة وطريقة الإدارة
- نتائج دراسة ملاءمة الطريقة
- إجمالي عدد التمارين الهوائية وعدد الخميرة/العفن
- الكائنات الحية الدقيقة المحددة التي تم اختبارها ونتائجها
- معايير دستور الأدوية مقارنة مع
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
- دليل ممارسات التصنيع الجيدة (EudraLex المجلد 4)
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Microbial Limits؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Microbial Limits
هل يجب تكرار مدى ملاءمة الطريقة لكل دفعة؟
لا، يتم إجراؤه مرة واحدة لكل منتج ويظل صالحًا ما لم تتغير التركيبة أو الطريقة. ومع ذلك، يجب إعادة بنائه إذا تغيرت التركيبة أو نظام الحافظة أو الطريقة.