ما هو Dissolution؟
يقيس اختبار الذوبان كمية المادة الفعالة التي تذوب من القرص أو الكبسولة في وسط محدد خلال فترة زمنية محددة. يتم وضع العينة في وسط الذوبان عند درجة حرارة ثابتة وسرعة التحريك؛ يتم سحب العينات في نقاط زمنية محددة ويتم قياس كمية المادة الفعالة.
الغرض من Dissolution
والغرض من ذلك هو التحقق من سلوك إطلاق المادة النشطة للمنتج. يعد ملف تعريف الذوبان مؤشرًا مهمًا للتوافر البيولوجي ويستخدم لمقارنة المنتجات العامة بالمنتج المرجعي.
على أي منتجات يُطبَّق Dissolution؟
- أقراص وكبسولات
- نماذج الإصدار الممتد
- المنتجات المغلفة المعوية
- تعليق
- أنظمة عبر الجلد
في أي قطاعات يُستخدم Dissolution؟
المواصفات المتعلقة بـ Dissolution
- دكتوراه يورو. 2.9.3 (اختبار الذوبان لأشكال الجرعات الصلبة)
- دكتوراه يورو. 2.9.4 (اختبار ذوبان البقع عبر الجلد)
- USP <711> (الحل)
- USP <724> (إطلاق الدواء)
- ICH Q6A (المواصفات)
شروط Dissolution
- جهاز
- سلة (جهاز 1)، مجداف (جهاز 2)، خلية التدفق وغيرها؛ التي حددتها الدراسة
- بيئة
- متوسط الذوبان والحجم ودرجة الحموضة المحددة في الدراسة
- درجة حرارة
- درجة الحرارة التي تمثل درجة حرارة الجسم، كما هو محدد في المعيار
- سرعة التحريك
- سرعة الدوران المحددة في الدراسة
جهاز Dissolution
- جهاز اختبار الذوبان ومجموعات الأجهزة
- نظام أخذ العينات التلقائي
- HPLC ومقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية/البصرية
- مقياس الرقم الهيدروجيني ومعدات التفريغ
- جهاز المعايرة والتأهيل الميكانيكي
متطلبات العينة لـ Dissolution
- عدد الوحدات المحددة في الدراسة (عادة 6 أو 12)
- يجب توفير رقم الدفعة والجرعة المعلنة
- ويجب أيضًا توفير المنتج المرجعي لإجراء دراسة مقارنة
- يجب إرسال العينة في عبوتها الأصلية
مدة Dissolution
الاختبار قصير لمنتجات الإصدار الفوري؛ يستغرق إنشاء ملفات تعريف لنماذج الإصدار الممتد ساعات. تستغرق الدراسات المقارنة وقتًا أطول نظرًا لتكرارها في أوساط الأس الهيدروجيني المتعددة.
إجراء Dissolution
- 1يتم التحقق من التأهيل والمعايرة الميكانيكية للجهاز.
- 2يتم تحضير وسط الذوبان وتفريغه من الغازات وإحضاره إلى درجة الحرارة.
- 3يتم وضع العينات في الأوعية.
- 4يبدأ الاختبار بسرعة التحريك المحددة.
- 5يتم سحب العينات في نقاط زمنية محددة.
- 6يتم قياس كمية المادة الفعالة وحساب النسبة المئوية الذائبة.
معايير قبول Dissolution
لا يتم ذكر معيار القبول في هذه الصفحة: بالنسبة لكل مادة فعالة وكل منتج، يأتي الحد من دراسة دستور الأدوية ذات الصلة أو المواصفات المعتمدة في ملف ترخيص التسويق. يحدد الفصل العام لدستور الأدوية الطريقة؛ الدراسة تحدد الحد. ويحدد دستور الأدوية نهج القبول المرحلي (S1، S2، S3) لتقييم نتائج الذوبان: إذا لم يتم استيفاء المعيار في المرحلة الأولى، يتم تمديد الاختبار بوحدات إضافية.
تقييم النتائج
يعد التأهيل الميكانيكي للجهاز أكبر مصدر للتباين في النتيجة: فاهتزاز المجداف أو الاهتزاز أو الغاز المذاب في الوسط يؤثر بشكل ملحوظ عليه. في الدراسات الشخصية المقارنة، يتم تقييم التشابه باستخدام مقاييس إحصائية محددة.
تقرير Dissolution
- تحديد المنتج والدفعة والجرعة المعلنة
- الجهاز والوسط والحجم ودرجة الحرارة وسرعة التحريك
- النسبة المئوية الذائبة لكل وحدة وكل نقطة زمنية
- يعني الملف الشخصي والانتشار
- تقييم مرحلة القبول (S1/S2/S3).
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
- دليل ممارسات التصنيع الجيدة (EudraLex المجلد 4)
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Dissolution؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Dissolution
هل يحل اختبار الذوبان محل التكافؤ الحيوي؟
عموما لا. من الممكن التنازل عن دراسة التوافر البيولوجي في ظل ظروف معينة ولفئات معينة من المنتجات، ولكن هذه حالة خاصة يتم تقييمها وفقًا لتوجيهات الهيئة التنظيمية.
لماذا يتم تفريغ الغاز من الوسط؟
يشكل الغاز المذاب فقاعات تلتصق بسطح القرص وتذوب ببطء. وهذا يخلق نتيجة منخفضة زائفة وتقلب عالية، لذلك التفريغ هو خطوة إلزامية.