ما هو Disintegration؟
يقيس اختبار التفكك الوقت اللازم لتفكك شكل الجرعة الصلبة، تحت تحريض محدد في وسط سائل محدد، إلى قطع صغيرة بما يكفي للمرور عبر الشاشة. وهو يختلف عن الذوبان: فالتفكك يقيس التفكك الجسدي، بينما يقيس الذوبان مرور المادة الفعالة إلى المحلول.
الغرض من Disintegration
والغرض من ذلك هو التحقق من تفكك شكل الجرعة مع مرور الوقت في الجهاز الهضمي. بالنسبة للمنتجات المغلفة معويًا، فإنه يظهر أن الشكل لا يتفكك في الوسط المعدي ويتفكك في الوسط المعوي.
على أي منتجات يُطبَّق Disintegration؟
- أقراص وكبسولات
- أقراص فوارة
- أشكال مغلفة معوية
- أقراص متحللة عن طريق الفم
- التحاميل المهبلية والمستقيمية
في أي قطاعات يُستخدم Disintegration؟
المواصفات المتعلقة بـ Disintegration
- دكتوراه يورو. 2.9.1 (تفكك الأقراص والكبسولات)
- دكتوراه يورو. 2.9.2 (تفكك التحاميل والتحاميل)
- USP <701> (التفكك)
- دراسات المنتج ذات الصلة
شروط Disintegration
- بيئة
- السائل المحدد في الدراسة؛ بالنسبة للمنتجات المعوية، الوسط الحمضي أولاً، ثم المخزن المؤقت
- درجة حرارة
- درجة الحرارة المحددة في المعيار
- استخدام القرص
- يتم استخدام القرص إذا حددته الدراسة؛ استخدامه يؤثر على النتيجة
- عدد الوحدات
- يتم اختبار عدد الوحدات المحددة في الدراسة
جهاز Disintegration
- اختبار التفكك وتجميع حامل السلة
- حمام مائي يمكن التحكم بدرجة حرارته
- أقراص
- ساعة توقيت
متطلبات العينة لـ Disintegration
- عدد الوحدات المحددة في الدراسة
- يجب توفير رقم الدفعة
- يجب ذكر نوع الطلاء للمنتجات المغلفة معويًا
- يجب إرسال العينة في عبوتها الأصلية
مدة Disintegration
يستغرق الاختبار دقائق بالنسبة للمنتجات سريعة التحلل. وتمتد المدة بالنسبة للمنتجات المغلفة معوياً بسبب المرحلة الحمضية التي تتبعها المرحلة المنظمة.
إجراء Disintegration
- 1يتم إحضار الجهاز والحمام المائي إلى درجة الحرارة المحددة.
- 2تم تحضير الوسيلة .
- 3يتم وضع الوحدات في أنابيب السلة؛ تتم إضافة قرص إذا كانت الدراسة تتطلب ذلك.
- 4يتم تشغيل الجهاز ويبدأ التحريض.
- 5يتم تسجيل الوقت اللازم لتفكك كل وحدة بشكل كامل.
- 6بالنسبة للمنتجات المعوية، تتبع المرحلة العازلة المرحلة الحمضية.
معايير قبول Disintegration
لا يتم ذكر معيار القبول في هذه الصفحة: بالنسبة لكل مادة فعالة وكل منتج، يأتي الحد من دراسة دستور الأدوية ذات الصلة أو المواصفات المعتمدة في ملف ترخيص التسويق. يحدد الفصل العام لدستور الأدوية الطريقة؛ الدراسة تحدد الحد.
تقييم النتائج
يؤدي استخدام القرص إلى تغيير النتيجة بشكل ملحوظ؛ يتم تطبيق كل ما تحدده الدراسة. بالنسبة للمنتجات المغلفة معويًا، فإن أي كسر أو تشقق أثناء المرحلة الحمضية يعد عدم مطابقة مباشر - ولا يتم تطبيق أي معيار زمني.
تقرير Disintegration
- تعريف المنتج ومعلومات الدفعة
- دراسة ومتوسطة تطبيقية
- درجة الحرارة واستخدام القرص
- زمن التفكك لكل وحدة
- ملاحظات المرحلة الحمضية للمنتجات المعوية
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
- دليل ممارسات التصنيع الجيدة (EudraLex المجلد 4)
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Disintegration؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Disintegration
هل يحل اختبار التفكك محل اختبار الذوبان؟
عموما لا؛ يتم تطبيق ما تتطلبه الدراسة. بالنسبة لبعض المنتجات، يكون اختبار الذوبان إلزاميًا ولا يعتبر اختبار التفكك وحده كافيًا.