ما هو Raw Material Testing؟
يقوم اختبار المواد الخام الصيدلانية بفحص المكونات الصيدلانية الفعالة (API) والسواغات التي سيتم استخدامها في التصنيع مقابل كل عنوان محدد في دراسة دستور الأدوية ذات الصلة. تحدد الدراسة عناوين مثل الهوية، والمقايسة، وملف الشوائب، والذوبان، والفقد عند التجفيف، والرماد الكبريتي، والمعادن الثقيلة والجودة الميكروبيولوجية، ومعيار القبول لكل منها.
الغرض من Raw Material Testing
والغرض من ذلك هو التحقق من أن المواد الخام التي تدخل التصنيع هي المادة المعلن عنها وتتوافق مع معايير دستور الأدوية. ممارسات التصنيع الجيدة تجعل هذا التحقق إلزاميًا عند قبول المواد الخام.
على أي منتجات يُطبَّق Raw Material Testing؟
- المكونات الصيدلانية النشطة (API)
- سواغ
- مواد التعبئة والتغليف والإغلاق
- الماء والمذيبات
- الأدوية العشبية والمستخلصات
في أي قطاعات يُستخدم Raw Material Testing؟
المواصفات المتعلقة بـ Raw Material Testing
- دكتوراه يورو. دراسات المواد ذات الصلة والفصول العامة
- USP-NF الدراسات ذات الصلة
- ICH Q6A (المواصفات: المواد والمنتجات الدوائية الجديدة)
- ICH Q3D (شوائب عنصرية)
- ICH Q3C (المذيبات المتبقية)
شروط Raw Material Testing
- نِطَاق
- جميع العناوين في الدراسة؛ التحليل الجزئي لا يظهر الامتثال الكامل
- المعيار المرجعي
- يتم استخدام المعايير المرجعية لدستور الأدوية
- أخذ العينات
- أخذ عينات تمثيلية من الحاويات؛ وفقًا لقواعد GMP
جهاز Raw Material Testing
- أنظمة HPLC وGC
- FTIR ومطياف الأشعة فوق البنفسجية/البصرية
- ICP-MS (الشوائب العنصرية)
- جهاز معايرة وفرن كارل فيشر
- مختبر الأحياء الدقيقة
متطلبات العينة لـ Raw Material Testing
- العينة مع شهادة التحليل ومرجع الدراسة
- كمية كافية هناك حاجة إلى عينة منفصلة لكل اختبار في الدراسة
- يجب توفير رقم الدفعة ومعلومات الشركة المصنعة
- يجب إرسال العينة في عبوتها الأصلية ووفقاً لحالة تخزينها
مدة Raw Material Testing
تعتمد المدة على عدد الاختبارات في الدراسة. تستغرق الاختبارات الكيميائية والآلية عدة أيام عمل، بينما تتطلب البنود الميكروبيولوجية أوقات حضانة خاصة بها.
إجراء Raw Material Testing
- 1يتم تحديد دراسة وإصدار دستور الأدوية ذي الصلة.
- 2يتم أخذ العينات وفقًا لقواعد GMP.
- 3يتم تطبيق اختبارات الهوية.
- 4يتم إجراء تحاليل الفحص والشوائب.
- 5يتم إجراء اختبارات الخصائص الفيزيائية والكيميائية.
- 6تتم مقارنة النتائج بالمعايير الواردة في الدراسة.
معايير قبول Raw Material Testing
لا يتم ذكر معيار القبول في هذه الصفحة: بالنسبة لكل مادة فعالة وكل منتج، يأتي الحد من دراسة دستور الأدوية ذات الصلة أو المواصفات المعتمدة في ملف ترخيص التسويق. يحدد الفصل العام لدستور الأدوية الطريقة؛ الدراسة تحدد الحد.
تقييم النتائج
الدراسة كاملة: تمرير عنوان واحد لا يغطي العناوين الأخرى، ولا يمكن تقديم ادعاء "يتوافق مع دستور الأدوية" من خلال التحليل الجزئي. ويذكر التقرير أيضًا دستور الأدوية والإصدارات التي تم تطبيقها؛ يمكن أن تتغير الطريقة والمعايير بين الإصدارات.
تقرير Raw Material Testing
- تحديد العينة والدفعة ومعلومات الشركة المصنعة
- دستور الأدوية والطبعة المطبقة
- الطريقة والنتيجة والمعيار لكل عنوان
- المعايير المرجعية المستخدمة
- تقييم الامتثال الشامل
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
- (الاتحاد الأوروبي) 1572/2017 ودليل ممارسات التصنيع الجيدة (EudraLex المجلد 4)
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Raw Material Testing؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Raw Material Testing
هل شهادة التحليل المقدمة من المورد كافية؟
يتطلب برنامج الرصد العالمي (GMP) تأهيل المورد والتحقق الدوري قبل الاعتماد على شهادة المورد. لا يزال يتعين على الشركة المصنعة إجراء اختبار الهوية على كل دفعة؛ الشهادة لا تحل محلها.
هل هناك فرق بين دكتوراه يورو. وجامعة جنوب المحيط الهادئ؟
يمكن أن تختلف المعايير والأساليب لنفس المادة. يتم تحديد الامتثال لدستور الأدوية المطلوب في ملف ترخيص التسويق؛ لا يحل دستور الأدوية محل الآخر تلقائيًا.