Qu'est-ce que Cleaning Validation ?
La validation du nettoyage prouve que les instructions de nettoyage du fabricant pour un dispositif médical réutilisable réduisent les salissures réelles à un niveau acceptable. Il s’agit d’une étape obligatoire avant la stérilisation : un appareil contenant des résidus organiques ne peut pas être stérilisé de manière fiable.
Objectif de Cleaning Validation
L'objectif est de montrer que la méthode de nettoyage décrite dans le mode d'emploi est efficace même dans le pire des cas d'encrassement et de remplir l'obligation d'information selon la norme ISO 17664.
À quels produits Cleaning Validation s'applique-t-il ?
- Instruments chirurgicaux réutilisables
- Endoscopes et appareils à lumière
- Instruments et ensembles orthopédiques
- Instruments dentaires à main
- Accessoires pour appareils réutilisables
Dans quels secteurs Cleaning Validation est-il utilisé ?
Normes relatives à Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- Série ISO 15883
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1détermination de la charge microbienne dans les dispositifs médicaux test
Conditions de Cleaning Validation
- Tester le sol
- Un sol artificiel représentant un usage clinique, tel que défini dans les normes, est appliqué
- Dans le pire des cas
- Les points les plus difficiles à nettoyer de l'appareil (lumière, charnière, trou borgne) sont ciblés
- Marqueurs
- Les indicateurs de résidus tels que les protéines, l'hémoglobine, le COT, les glucides et les endotoxines sont mesurés
Équipement pour Cleaning Validation
- Laveur-désinfecteur
- Nettoyeur à ultrasons
- Installation d'extraction de résidus
- Spectrophotomètre et analyseur de COT
- Infrastructure du laboratoire de microbiologie
Exigences d'échantillon pour Cleaning Validation
- Appareils réels, dans une configuration représentant le pire des cas
- Le nombre de spécimens doit être déterminé avec une justification statistique
- Les détails de conception du dispositif (diamètre de la lumière, charnière, démontage) doivent être partagés
- Les instructions de nettoyage et les produits chimiques recommandés doivent être fournis
Durée de Cleaning Validation
Généralement plusieurs semaines, y compris le développement de la méthode et les cycles de répétition.
Procédure de Cleaning Validation
- 1Les points les plus difficiles à nettoyer de l'appareil sont identifiés.
- 2La méthode d'extraction des résidus est développée et l'efficacité de la récupération est déterminée.
- 3Le sol d'essai défini dans la norme est appliqué sur l'appareil et laissé sécher.
- 4Le cycle de nettoyage indiqué dans les instructions du fabricant est appliqué.
- 5Les résidus sont extraits de l'appareil.
- 6Les protéines, l'hémoglobine, le COT et d'autres marqueurs sont mesurés.
- 7Le taux de résidus est calculé, corrigé du facteur de récupération.
- 8Le cycle est répété pour démontrer la cohérence.
Critères d'acceptation de Cleaning Validation
Les critères d'acceptation sont déterminés et justifiés par l'organisation ; les seuils de résidus couramment utilisés dans les rapports techniques tels que l'AAMI TIR30 (par exemple, des valeurs de l'ordre du microgramme par unité de surface pour les protéines) sont utilisés comme référence. La norme n’impose pas une seule limite universelle.
Évaluation des résultats
Les résultats sont évalués aux pires cas. Si l'efficacité de la récupération est faible, le résidu mesuré apparaît inférieur à ce qu'il est réellement ; la validation de la méthode d’extraction est donc essentielle pour la fiabilité du résultat.
Rapport de Cleaning Validation
- Description de l'appareil et justification dans le pire des cas
- Composition du sol d'essai et méthode d'application
- Paramètres du cycle de nettoyage
- Méthode d’extraction et efficacité de récupération
- Résultats des marqueurs de résidus
- Critères d'acceptation et justification
Accréditation
EUROLAB détient une accréditation internationalement reconnue obtenue auprès des organismes d'accréditation parties aux accords de reconnaissance multilatérale de l'IAF et de l'ILAC, selon ISO/IEC 17025 pour les tests en laboratoire, ISO/IEC 17020 pour l'inspection et la surveillance, et ISO/IEC 17021-1 et ISO/IEC 17065 pour la certification des systèmes et des produits. Cette chaîne garantit que les rapports et certificats délivrés sont acceptés dans le monde entier.
La possibilité de proposer ce test dans le cadre d'une accréditation dépend de votre produit et de la norme appliquée ; l'accréditation étant méthodologique, le périmètre est confirmé par écrit au stade du devis.
Portée et autorisationsRèglements connexes
- MDR (UE) 2017/745
- Exigences d'informations ISO 17664
Analyse pharmaceutique — Que couvre ce domaine d'essai ?
La section ci-dessous décrit le domaine auquel appartient l'essai Cleaning Validation ; les conditions et critères d'acceptation de cet essai figurent dans les sections ci-dessus. Le périmètre propre à votre produit est confirmé par écrit au stade du devis.
L'analyse pharmaceutique permet de déterminer l'identité, la pureté, la quantité et le comportement du principe actif d'un médicament et du produit fini. Ce qui distingue cette discipline des autres, c'est que les méthodes sont en grande partie définies dans les pharmacopées : la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) et la Pharmacopée des États-Unis (USP) fournissent à la fois la méthode et le cadre de référence.
Le caractère contraignant de la méthode de la pharmacopée détermine le mode de fonctionnement du secteur. Alors que dans d'autres secteurs, un laboratoire peut choisir une méthode appropriée, ici, c'est la méthode décrite dans la monographie qui fait autorité ; si une méthode alternative doit être utilisée, il faut en démontrer l'équivalence. Cela garantit la comparabilité des résultats à l'échelle mondiale.
Les analyses sont réalisées selon plusieurs groupes. L'identification et la quantification (HPLC, UV, titrage) permettent de déterminer la nature du produit et sa teneur en principe actif. Le profil d'impuretés et les résidus de solvants permettent de détecter les composés indésirables issus du processus de fabrication. Les impuretés élémentaires concernent les métaux provenant des catalyseurs et des équipements. Le comportement de dissolution et de dispersion constitue le principal indicateur in vitro du comportement de libération du médicament dans l'organisme.
L'ESSAI DE DISSOLUTION est l'une des mesures les plus critiques dans ce domaine. Il ne suffit pas qu'un comprimé contienne la quantité adéquate de principe actif ; celui-ci doit également se dissoudre à une vitesse appropriée. Le profil de dissolution sert à évaluer l'impact des modifications de la formulation sur la biodisponibilité et occupe une place centrale dans l'autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques.
La VALIDATION DE LA MÉTHODE est une étape obligatoire dans cette famille. Si la méthode de la pharmacopée est utilisée, on vérifie qu'elle fonctionne correctement dans les conditions propres à ce laboratoire. Si une méthode propre a été mise au point, elle est validée à l'aide de paramètres tels que la linéarité, la précision, l'exactitude, la sélectivité, les limites de détection et de quantification, ainsi que la robustesse. Les résultats obtenus à l'aide d'une méthode non validée ne peuvent pas être utilisés dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché.
Les essais de stabilité déterminent la durée de conservation et constituent le processus le plus long dans ce domaine. Le produit est conservé dans des conditions de température et d'humidité définies, puis analysé à intervalles réguliers ; les résultats servent de base à l'établissement de la durée de conservation et des conditions de stockage. Les essais en conditions accélérées fournissent des informations préliminaires, mais les données en temps réel sont essentielles.
Le volet microbiologique constitue un domaine à part entière : comptage de la charge microbienne, recherche de micro-organismes ciblés, test de stérilité des produits stériles et test de détection des endotoxines bactériennes. Pour les produits stériles, l'intégrité de l'emballage et la validation de la stérilisation entrent également en ligne de compte.
L'intégrité des données est devenue ces dernières années le point central des inspections. Il ne suffit pas que le résultat soit correct ; les données brutes doivent être traçables, inaltérables et auditables. La validation des systèmes d'enregistrement électronique est ainsi devenue une part indissociable de l'analyse.
Groupes de méthodes dans ce domaine
Identité et dosage
HPLC, UPLC, spectrophotométrie UV-Vis, titrage, confirmation d'identité par FTIR.
Impuretés et résidus
Impuretés apparentées, produits de dégradation, solvants résiduels (GC-headspace), criblage des nitrosamines.
Impuretés élémentaires
Détermination des impuretés élémentaires par ICP-MS et ICP-OES et évaluation du risque associée.
Physico-chimique
Dissolution et désagrégation, dureté, friabilité, uniformité des unités de dose, teneur en eau (Karl Fischer), taille des particules.
Microbiologique
Dénombrement microbien, micro-organismes spécifiés, stérilité, endotoxine bactérienne, efficacité du conservateur.
Stabilité
Études de stabilité en temps réel et accélérée ; photostabilité et stabilité en cours d'utilisation.
Confusions fréquentes dans ce domaine
- La méthode pharmacopéique est contraignante ; une méthode alternative ne peut être utilisée qu'en démontrant son équivalence.
- Un résultat produit sans validation de méthode ne peut être utilisé dans un dossier d'autorisation.
- La stabilité accélérée ne remplace pas les données en temps réel ; la durée de conservation est étayée par des résultats en temps réel.
- Le profil de dissolution est sensible au type d'appareil, à la vitesse d'agitation et au milieu ; les conditions doivent être complètes dans le rapport.
- Une lacune dans l'intégrité des données produit une non-conformité lors d'une inspection, même si le résultat est correct.
- Un changement de formulation ou de fournisseur nécessite une comparaison analytique et, si besoin, une nouvelle étude de stabilité.
Quelles décisions ces résultats étayent
- Le dossier d'autorisation et la libération des lots
- Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockage
- Transfert de méthode et validation de méthode
- Contrôle d'acceptation des matières premières entrantes des fournisseurs
- Évaluation de l'effet d'un changement de formulation sur la bioéquivalence
Tests associés
Questions fréquentes sur Cleaning Validation
Pourquoi un appareil correspondant au pire cas est-il sélectionné ?
Il n’est pas pratique de valider séparément chaque appareil d’une famille de produits. Si la géométrie la plus difficile à nettoyer (la lumière la plus étroite, la charnière la plus complexe) est validée, les membres de la famille les plus faciles à nettoyer sont également couverts. La sélection doit être justifiée.
La validation du nettoyage remplace-t-elle la validation de la stérilisation ?
Non; les deux sont des étapes séquentielles. Le nettoyage est une condition préalable à l’efficacité de la stérilisation. Les résidus organiques protègent les micro-organismes du stérilisant ; les deux doivent donc être validés séparément.