Qu'est-ce que Disintegration ?
Le test de désintégration mesure le temps nécessaire à une forme posologique solide pour se briser, sous agitation définie dans un milieu liquide défini, en morceaux suffisamment petits pour passer à travers un tamis. Elle diffère de la dissolution : la désintégration mesure la rupture physique, tandis que la dissolution mesure le passage de la substance active en solution.
Objectif de Disintegration
Le but est de vérifier que la forme posologique se désagrège avec le temps dans le tube digestif. Pour les produits à enrobage gastrorésistant, il montre que la forme ne se désagrège pas dans le milieu gastrique et se désagrège dans le milieu intestinal.
À quels produits Disintegration s'applique-t-il ?
- Comprimés et gélules
- Comprimés effervescents
- Formes à enrobage entérique
- Comprimés à désintégration orale
- Suppositoires vaginaux et rectaux
Dans quels secteurs Disintegration est-il utilisé ?
Normes relatives à Disintegration
- Ph.Eur. 2.9.1 (désintégration des comprimés et gélules)
- Ph.Eur. 2.9.2 (désintégration des suppositoires et pessaires)
- USP <701> (désintégration)
- Monographies de produits pertinentes
Conditions de Disintegration
- Environnement
- Liquide défini dans la monographie ; pour les produits entériques, milieu acide d'abord, puis tampon
- Température
- Température définie dans la norme
- Utilisation du disque
- Un disque est utilisé si la monographie le précise ; son utilisation affecte le résultat
- Nombre d'unités
- Le nombre d'unités défini dans la monographie est testé
Équipement pour Disintegration
- Testeur de désintégration et ensemble panier-rack
- Bain-marie à température contrôlée
- Disques
- Chronomètre
Exigences d'échantillon pour Disintegration
- Le nombre d'unités spécifié dans la monographie
- Le numéro de lot doit être fourni
- Le type d'enrobage doit être indiqué pour les produits à enrobage gastrorésistant
- Le spécimen doit être envoyé dans son emballage d'origine
Durée de Disintegration
Le test prend quelques minutes pour les produits à désintégration rapide. La durée est prolongée pour les produits à enrobage entérosoluble en raison de l'étape acide suivie de l'étape tampon.
Procédure de Disintegration
- 1L'appareil et le bain-marie sont portés à la température définie.
- 2Le milieu est préparé.
- 3Les unités sont placées dans les tubes du panier ; un disque est ajouté si la monographie l'exige.
- 4L'appareil est mis en route et l'agitation commence.
- 5Le temps nécessaire à chaque unité pour se désintégrer complètement est enregistré.
- 6Pour les produits entériques, l’étape tampon suit l’étape acide.
Critères d'acceptation de Disintegration
Le critère d'acceptation n'est pas indiqué sur cette page : pour chaque substance active et chaque produit, la limite provient de la monographie de la pharmacopée concernée ou de la spécification approuvée dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché. Le chapitre général de la pharmacopée définit la méthode ; la monographie fixe la limite.
Évaluation des résultats
L'utilisation du disque modifie sensiblement le résultat ; tout ce que précise la monographie est appliqué. Pour les produits à enrobage gastrorésistant, toute cassure ou fissuration lors de la phase acide constitue une non-conformité directe — aucun critère de temps n'est appliqué.
Rapport de Disintegration
- Identification du produit et informations sur les lots
- Monographie et support appliqué
- Température et utilisation du disque
- Temps de désintégration pour chaque unité
- Observations au stade acide pour les produits entériques
Accréditation
EUROLAB détient une accréditation internationalement reconnue obtenue auprès des organismes d'accréditation parties aux accords de reconnaissance multilatérale de l'IAF et de l'ILAC, selon ISO/IEC 17025 pour les tests en laboratoire, ISO/IEC 17020 pour l'inspection et la surveillance, et ISO/IEC 17021-1 et ISO/IEC 17065 pour la certification des systèmes et des produits. Cette chaîne garantit que les rapports et certificats délivrés sont acceptés dans le monde entier.
La possibilité de proposer ce test dans le cadre d'une accréditation dépend de votre produit et de la norme appliquée ; l'accréditation étant méthodologique, le périmètre est confirmé par écrit au stade du devis.
Portée et autorisationsRèglements connexes
- Directive 2001/83/CE relative aux médicaments à usage humain
- Guide BPF (EudraLex Volume 4)
Analyse pharmaceutique — Que couvre ce domaine d'essai ?
La section ci-dessous décrit le domaine auquel appartient l'essai Disintegration ; les conditions et critères d'acceptation de cet essai figurent dans les sections ci-dessus. Le périmètre propre à votre produit est confirmé par écrit au stade du devis.
L'analyse pharmaceutique permet de déterminer l'identité, la pureté, la quantité et le comportement du principe actif d'un médicament et du produit fini. Ce qui distingue cette discipline des autres, c'est que les méthodes sont en grande partie définies dans les pharmacopées : la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) et la Pharmacopée des États-Unis (USP) fournissent à la fois la méthode et le cadre de référence.
Le caractère contraignant de la méthode de la pharmacopée détermine le mode de fonctionnement du secteur. Alors que dans d'autres secteurs, un laboratoire peut choisir une méthode appropriée, ici, c'est la méthode décrite dans la monographie qui fait autorité ; si une méthode alternative doit être utilisée, il faut en démontrer l'équivalence. Cela garantit la comparabilité des résultats à l'échelle mondiale.
Les analyses sont réalisées selon plusieurs groupes. L'identification et la quantification (HPLC, UV, titrage) permettent de déterminer la nature du produit et sa teneur en principe actif. Le profil d'impuretés et les résidus de solvants permettent de détecter les composés indésirables issus du processus de fabrication. Les impuretés élémentaires concernent les métaux provenant des catalyseurs et des équipements. Le comportement de dissolution et de dispersion constitue le principal indicateur in vitro du comportement de libération du médicament dans l'organisme.
L'ESSAI DE DISSOLUTION est l'une des mesures les plus critiques dans ce domaine. Il ne suffit pas qu'un comprimé contienne la quantité adéquate de principe actif ; celui-ci doit également se dissoudre à une vitesse appropriée. Le profil de dissolution sert à évaluer l'impact des modifications de la formulation sur la biodisponibilité et occupe une place centrale dans l'autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques.
La VALIDATION DE LA MÉTHODE est une étape obligatoire dans cette famille. Si la méthode de la pharmacopée est utilisée, on vérifie qu'elle fonctionne correctement dans les conditions propres à ce laboratoire. Si une méthode propre a été mise au point, elle est validée à l'aide de paramètres tels que la linéarité, la précision, l'exactitude, la sélectivité, les limites de détection et de quantification, ainsi que la robustesse. Les résultats obtenus à l'aide d'une méthode non validée ne peuvent pas être utilisés dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché.
Les essais de stabilité déterminent la durée de conservation et constituent le processus le plus long dans ce domaine. Le produit est conservé dans des conditions de température et d'humidité définies, puis analysé à intervalles réguliers ; les résultats servent de base à l'établissement de la durée de conservation et des conditions de stockage. Les essais en conditions accélérées fournissent des informations préliminaires, mais les données en temps réel sont essentielles.
Le volet microbiologique constitue un domaine à part entière : comptage de la charge microbienne, recherche de micro-organismes ciblés, test de stérilité des produits stériles et test de détection des endotoxines bactériennes. Pour les produits stériles, l'intégrité de l'emballage et la validation de la stérilisation entrent également en ligne de compte.
L'intégrité des données est devenue ces dernières années le point central des inspections. Il ne suffit pas que le résultat soit correct ; les données brutes doivent être traçables, inaltérables et auditables. La validation des systèmes d'enregistrement électronique est ainsi devenue une part indissociable de l'analyse.
Groupes de méthodes dans ce domaine
Identité et dosage
HPLC, UPLC, spectrophotométrie UV-Vis, titrage, confirmation d'identité par FTIR.
Impuretés et résidus
Impuretés apparentées, produits de dégradation, solvants résiduels (GC-headspace), criblage des nitrosamines.
Impuretés élémentaires
Détermination des impuretés élémentaires par ICP-MS et ICP-OES et évaluation du risque associée.
Physico-chimique
Dissolution et désagrégation, dureté, friabilité, uniformité des unités de dose, teneur en eau (Karl Fischer), taille des particules.
Microbiologique
Dénombrement microbien, micro-organismes spécifiés, stérilité, endotoxine bactérienne, efficacité du conservateur.
Stabilité
Études de stabilité en temps réel et accélérée ; photostabilité et stabilité en cours d'utilisation.
Confusions fréquentes dans ce domaine
- La méthode pharmacopéique est contraignante ; une méthode alternative ne peut être utilisée qu'en démontrant son équivalence.
- Un résultat produit sans validation de méthode ne peut être utilisé dans un dossier d'autorisation.
- La stabilité accélérée ne remplace pas les données en temps réel ; la durée de conservation est étayée par des résultats en temps réel.
- Le profil de dissolution est sensible au type d'appareil, à la vitesse d'agitation et au milieu ; les conditions doivent être complètes dans le rapport.
- Une lacune dans l'intégrité des données produit une non-conformité lors d'une inspection, même si le résultat est correct.
- Un changement de formulation ou de fournisseur nécessite une comparaison analytique et, si besoin, une nouvelle étude de stabilité.
Quelles décisions ces résultats étayent
- Le dossier d'autorisation et la libération des lots
- Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockage
- Transfert de méthode et validation de méthode
- Contrôle d'acceptation des matières premières entrantes des fournisseurs
- Évaluation de l'effet d'un changement de formulation sur la bioéquivalence
Tests associés
Questions fréquentes sur Disintegration
Les tests de désintégration remplacent-ils les tests de dissolution ?
Généralement non ; celle exigée par la monographie est appliquée. Pour certains produits, les tests de dissolution sont obligatoires et les tests de désintégration seuls ne sont pas considérés comme suffisants.