سمیت سلولی — ISO 10993-5 چیست؟
تست سمیت سلولی در کشت سلولی بررسی می کند که آیا وسیله یا ماده پزشکی اثر سمی روی سلول ها دارد یا خیر. ISO 10993-5 سه رویکرد را تعریف می کند: آزمایش عصاره، تماس مستقیم، و تماس غیر مستقیم (انتشار آگار یا انتشار فیلتر). روش استخراج متداول ترین مورد استفاده است.
هدف سمیت سلولی — ISO 10993-5
هدف تعیین زودهنگام و مقرون به صرفه است که آیا اجزای آزاد شده از مواد به سلول ها آسیب می رسانند یا خیر. سمیت سلولی مرحله غربالگری ارزیابی بیولوژیکی است: نتیجه در اینجا مستقیماً بر برنامه ریزی نقاط پایانی بعدی تأثیر می گذارد.
سمیت سلولی — ISO 10993-5 بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- تجهیزات پزشکی از همه نوع تماس
- ایمپلنت و پوشش ایمپلنت
- کاتتر، کانول و ست
- پانسمان و باند زخم
- مواد دندانپزشکی
سمیت سلولی — ISO 10993-5 در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با سمیت سلولی — ISO 10993-5
- ISO 10993-5in vitro sitotoksisite تست کنید
شرایط سمیت سلولی — ISO 10993-5
- روش
- استخراج، تماس مستقیم یا تماس غیر مستقیم
- خط سلولی
- خط سلول پیوسته توصیه شده در استاندارد (معمولا L929)
- استخراج
- نسبت سطح به حجم، حلال، دما و مدت زمان بر اساس ISO 10993-12
- ارزیابی
- اندازه گیری زنده ماندن سلول (به عنوان مثال MTT/XTT) و درجه بندی مورفولوژیکی
تجهیزات سمیت سلولی — ISO 10993-5
- آزمایشگاه کشت سلولی و انکوباتور CO2
- کابینت ایمنی زیستی کلاس II
- میکروپلیت خوان
- میکروسکوپ معکوس
- کوره با دمای کنترل شده برای استخراج
الزامات نمونه برای سمیت سلولی — ISO 10993-5
- نمونه باید در حالت نهایی خود با گذراندن تمام فرآیندهای تولید سری (از جمله استریلیزاسیون) عرضه شود.
- سطح و جرم دستگاه در تماس با بیمار باید ارائه شود.
- ترکیب مواد، وسایل کمکی ساخت و اطلاعات پوشش، در صورت وجود، باید به اشتراک گذاشته شود.
- مقدار نمونه مورد نیاز برای استخراج از سطح سطح محاسبه می شود. این باید قبل از حمل و نقل تایید شود.
- یکپارچگی بسته بندی برای محصولات استریل باید حفظ شود.
مدت سمیت سلولی — ISO 10993-5
با استخراج و انکوباسیون سلولی، آزمایش معمولا در عرض یک هفته کامل می شود. آماده سازی کشت سلولی بخشی از این زمان است.
روش اجرای سمیت سلولی — ISO 10993-5
- 1نوع تماس و سطح سطح دستگاه تعیین می شود.
- 2شرایط استخراج بر اساس ISO 10993-12 انتخاب شده و عصاره تهیه می شود.
- 3سلول ها را در صفحات بذر می دهند و اجازه می دهند بچسبند.
- 4عصاره (یا نمونه) روی سلول ها اعمال می شود. کنترل های مثبت و منفی در کنار هم اجرا می شوند.
- 5زنده ماندن سلول در پایان انکوباسیون اندازه گیری می شود.
- 6تغییرات مورفولوژیکی زیر میکروسکوپ درجه بندی می شوند.
- 7نتیجه در مقابل کنترل ها ارزیابی می شود.
معیارهای پذیرش سمیت سلولی — ISO 10993-5
معیار پذیرش از قسمت مربوطه استاندارد با توجه به نوع تماس دستگاه (سطح، ارتباط خارجی، کاشت)، مدت تماس و استفاده مورد نظر انتخاب می شود. ارزیابی بر یک نتیجه آزمایش تکیه نمی کند بلکه بر طرح ارزیابی بیولوژیکی انجام شده تحت ISO 10993-1 متکی است. بنابراین این صفحه محدودیت ثابتی ندارد.
ارزیابی نتایج
نتیجه از طریق کاهش زنده ماندن سلول نسبت به کنترل منفی تفسیر می شود. ماده ای که سیتوتوکسیک یافت می شود مستقیماً رد نمی شود. منبع یافته (بقایای تولید، محصول جانبی استریلیزاسیون، افزودنی) بررسی شده و همراه با ارزیابی خطر مورد بررسی قرار می گیرد.
گزارش سمیت سلولی — ISO 10993-5
- شناسه دستگاه، مدل و شماره لات، در صورت وجود
- نوع تماس دستگاه، مدت زمان و استفاده مورد نظر
- استاندارد و بخش اعمال شد
- شرایط استخراج یا آماده سازی نمونه
- خط سلولی، سیستم تست یا دکل آزمایشی استفاده می شود
- کنترل ها و نتایج آنها
- مشاهدات، نتایج اندازه گیری و ارزیابی
- بیانیه ای مبنی بر اینکه نتیجه فقط برای نمونه ارسال شده برای آزمایش اعمال می شود
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- مقررات تجهیزات پزشکی 2017/745 اتحادیه اروپا (MDR)
- مقررات تجهیزات پزشکی (ترکیه)
- ISO 14971 (مدیریت ریسک برای تجهیزات پزشکی)
- ISO 13485 (دستگاه های پزشکی — سیستم مدیریت کیفیت)
Medikal Cihaz Testleri — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون سمیت سلولی به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
آزمون‌های تجهیزات پزشکی نشان می‌دهد که دستگاه برای بیمار و کاربر ایمن است و عملکرد موردنظر خود را حفظ می‌کند. در این حوزه ایمنی فقط به معنای پرهیز از آسیب نیست؛ ناتوانی دستگاه در انجام عملکرد موردانتظار نیز به‌عنوان یک ریسک در نظر گرفته می‌شود. از دست دادن آلارم توسط یک مانیتور یا تجویز دوز نادرست توسط یک پمپ مستقیماً یک رویداد ایمنی بیمار است.
در مرکز این حوزه مدیریت ریسک قرار دارد و این همان چیزی است که پزشکی را از سایر بخش‌ها متمایز می‌کند. فرآیند مدیریت ریسک که تحت ISO 14971 اجرا می‌شود همچنین تعیین می‌کند کدام آزمون‌ها لازم است. فهرست آزمون از یک جدول استاندارد کپی نمی‌شود؛ بلکه بر اساس کاربرد موردنظر دستگاه، ماهیت و مدت تماس با بیمار، محیط استفاده و سوءاستفاده قابل‌پیش‌بینی استخراج و توجیه می‌شود.
ارزیابی از چندین حوزه کاری جداگانه تشکیل شده که هرکدام مجموعه استاندارد خاص خود را دارند. زیست‌سازگاری تحت سری ISO 10993، ایمنی الکتریکی دستگاه تحت سری IEC 60601، استریل‌سازی تحت ISO 11135/11137/17665، بسته‌بندی تحت ISO 11607، نرم‌افزار تحت IEC 62304 و قابلیت استفاده تحت IEC 62366 انجام می‌شود. سیستم کیفیت (ISO 13485) چارچوبی است که این‌ها را به هم پیوند می‌دهد.
اینکه کدام آزمون‌ها لازم است بر اساس رده دستگاه و نحوه تماس آن با بدن تعیین می‌شود. محصولی با تماس کوتاه با پوست و یک ایمپلنت که وارد جریان خون می‌شود مجموعه آزمون یکسانی را طی نمی‌کنند؛ دامنه توسط یک طرح ارزیابی زیستی تهیه‌شده طبق ISO 10993-1 تعیین می‌شود. این طرح به‌صورت مکتوب توجیه می‌کند کدام نقاط پایانی لازم است و چرا بقیه لازم نیستند.
بسته‌بندی و استریل‌سازی در این حوزه به‌اندازه خود دستگاه جدی گرفته می‌شود. برای یک دستگاه استریل، بسته‌بندی یک ظرف حمل‌ونقل نیست بلکه مانعی است که استریل بودن را حفظ می‌کند؛ اگر این مانع شکسته شود، دستگاه دیگر استریل نیست. از این رو فرآیندهای بسته‌بندی اعتبارسنجی می‌شوند و عمر قفسه با داده‌های پیرسازی در زمان واقعی پشتیبانی می‌شود.
برای دستگاه‌های حاوی نرم‌افزار، ارزیابی از آزمون به سمت تضمین فرآیند تغییر می‌کند. IEC 62304 مشخص می‌کند بر اساس رده ایمنی نرم‌افزار چه مراحل توسعه و راستی‌آزمایی باید دنبال شود؛ مدرک آن ردیابی‌پذیری فرآیند توسعه است. آزمودن نرم‌افزار آن را ایمن نمی‌کند - سابقه فرآیند این کار را می‌کند.
جنبه بالینی ستون جداگانه‌ای از پرونده فنی است. گزارش‌های آزمون نشان می‌دهند دستگاه از نظر فنی ایمن است؛ ارزیابی بالینی ثابت می‌کند دستگاه منفعت بالینی مورد نظر را فراهم می‌کند و توازن منفعت-ریسک قابل قبول است. هیچ‌کدام جایگزین دیگری نمی‌شود.
گروه‌های روش در این حوزه
زیست‌سازگاری
سیتوتوکسیسیته، تحریک، حساسیت پوستی، سمیت سیستمیک، سازگاری با خون، ژنوتوکسیسیته و اثرات موضعی پس از ایمپلنت. نقاط پایانی لازم توسط طرح ISO 10993-1 تعیین می‌شود.
ایمنی دستگاه الکتریکی
IEC 60601-1 ایمنی پایه و عملکرد اساسی؛ الزامات EMC، هشدار، قابلیت استفاده و محیطی از طریق استانداردهای جانبی.
اعتبارسنجی استریلیزاسیون
اعتبارسنجی فرآیندهای استریلیزاسیون با اکسید اتیلن، پرتودهی یا حرارت مرطوب؛ مطالعات بار میکروبی و سطح تضمین استریلیتی.
بسته بندی
یکپارچگی سیستم سد استریل، استحکام درزبندی، شبیه‌سازی توزیع و مطالعات عمر قفسه.
آزمون‌های میکروبیولوژیک
تعیین بار میکروبی، آزمون استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی و در صورت لزوم مطالعات اعتبارسنجی حامل.
نرم‌افزار و قابلیت استفاده
شواهد چرخه عمر IEC 62304 و ارزیابی متمرکز بر خطای کاربری طبق IEC 62366.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- سمیت سلولی به تنهایی دلیلی بر زیست سازگاری نیست. مجموعه مورد نیاز از نقاط پایانی بر اساس ISO 10993-1 تعیین و توجیه می شود.
- گواهی ISO 13485 نشان CE اعطا نمی‌کند؛ طبقه‌بندی تحت MDR، پرونده فنی و فرآیند نهاد اعلام‌شده جداگانه انجام می‌شود.
- پیری سریع جایگزین پیری بلادرنگ نمی شود. ادعای ماندگاری توسط داده های زمان واقعی پشتیبانی می شود.
- تغییر ماده (تأمین‌کننده، پیگمنت، روش استریل‌سازی) ممکن است نیازمند تکرار ارزیابی زیستی باشد؛ این یک تغییر خاموش نیست.
- ارزیابی بدون استانداردهای جانبی و خاص IEC 60601-1 ناقص است؛ باید در گزارش مشخص شود کدام استانداردهای -1-x و -2-x اعمال شده‌اند.
- دستگاه‌های تشخیص آزمایشگاهی تحت IVDR قرار دارند نه MDR، و تجهیزات آزمایشگاهی اغلب در حوزه IEC 61010-1 هستند.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده فنی MDR/IVDR و ارزیابی نهاد اعلام‌شده
- تکمیل طرح ارزیابی زیستی
- اعتبارسنجی استریلیزاسیون و بسته‌بندی
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- تعیین دامنه ارزیابی مجدد پس از تغییر طراحی
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره سمیت سلولی — ISO 10993-5
آیا نتیجه سیتوتوکسیک به این معنی است که دستگاه قابل استفاده نیست؟
نه. این یافته یک هشدار است. منبع آن بررسی می شود. اغلب از یک باقی مانده پس از تمیز کردن یا استریل کردن ناشی می شود، و نتیجه پس از اصلاح فرآیند تغییر می کند.
کدام حلال استخراج استفاده می شود؟
ISO 10993-12 نیاز به استفاده از حلال های قطبی و غیر قطبی با هم دارد. انتخاب بر اساس ماهیت مواد و شرایط استفاده بالینی انجام می شود.