Raw Material Testing چیست؟
آزمایش مواد خام دارویی، ماده دارویی فعال (API) و مواد کمکی مورد استفاده در تولید را در برابر هر عنوان تعریف شده در تک نگاری فارماکوپه مربوطه بررسی می کند. این مونوگراف عناوینی مانند هویت، سنجش، مشخصات ناخالصی، حلالیت، تلفات در هنگام خشک شدن، خاکستر سولفاته، فلزات سنگین و کیفیت میکروبیولوژیکی و معیار پذیرش برای هر کدام را مشخص می کند.
هدف Raw Material Testing
هدف این است که تأیید شود ماده اولیه وارد شده به تولید، ماده اعلام شده و مطابق با کیفیت داروسازی است. عملکرد خوب تولید این تأیید را در هنگام پذیرش مواد خام اجباری می کند.
Raw Material Testing بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- مواد فعال دارویی (API)
- مواد کمکی
- مواد بسته بندی و بسته بندی
- آب و حلال ها
- داروهای گیاهی و عصاره ها
Raw Material Testing در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با Raw Material Testing
- Ph. Eur. تک نگاری های مواد مرتبط و فصل های کلی
- تک نگاری های مربوط به USP-NF
- ICH Q6A (مشخصات: مواد و محصولات دارویی جدید)
- ICH Q3D (ناخالصی های عنصری)
- ICH Q3C (حلال های باقیمانده)
شرایط Raw Material Testing
- دامنه
- تمام عناوین در تک نگاری؛ تجزیه و تحلیل جزئی انطباق کامل را نشان نمی دهد
- استاندارد مرجع
- از استانداردهای مرجع فارماکوپه استفاده می شود
- نمونه‌برداری
- نمونه برداری نماینده از ظروف; طبق قوانین GMP
تجهیزات Raw Material Testing
- سیستم های HPLC و GC
- اسپکتروفتومتر FTIR و UV/Vis
- ICP-MS (ناخالصی های عنصری)
- تیتراتور و فر کارل فیشر
- آزمایشگاه میکروبیولوژی
الزامات نمونه برای Raw Material Testing
- نمونه با گواهی تجزیه و تحلیل و مرجع تک نگاری آن
- مقدار کافی؛ یک نمونه جداگانه برای هر آزمایش در تک نگاری مورد نیاز است
- شماره دسته و اطلاعات سازنده باید ارائه شود
- نمونه باید در بسته بندی اصلی و با توجه به شرایط نگهداری آن ارسال شود
مدت Raw Material Testing
مدت زمان بستگی به تعداد تست های تک نگاری دارد. آزمایش‌های شیمیایی و ابزاری چندین روز کاری طول می‌کشد، در حالی که سرفصل‌های میکروبیولوژیکی به زمان‌های جوجه کشی خاص خود نیاز دارند.
روش اجرای Raw Material Testing
- 1تک نگاری و ویرایش فارماکوپه مربوطه تعیین می شود.
- 2نمونه برداری بر اساس قوانین GMP انجام می شود.
- 3تست های هویت اعمال می شود.
- 4آنالیزهای سنجش و ناخالصی انجام می شود.
- 5آزمایشات خواص فیزیکی و شیمیایی انجام می شود.
- 6نتایج با معیارهای موجود در تک نگاری مقایسه شده است.
معیارهای پذیرش Raw Material Testing
معیار پذیرش در این صفحه ذکر نشده است: برای هر ماده فعال و هر محصول، حد مجاز از تک نگاری داروسازی مربوطه یا مشخصات تأیید شده در پرونده مجوز بازاریابی است. فصل کلی فارماکوپه روش را تعریف می کند. مونوگراف حد را تعیین می کند.
ارزیابی نتایج
تک نگاری یک کل است: عبور از یک عنوان دیگر را پوشش نمی دهد، و نمی توان ادعای "تطابق با دارونامه" را از تجزیه و تحلیل جزئی انجام داد. این گزارش همچنین بیان می‌کند که کدام فارمکوپه و نسخه اعمال شده است. روش و معیارها می توانند بین نسخه ها تغییر کنند.
گزارش Raw Material Testing
- شناسایی نمونه، دسته و اطلاعات سازنده
- فارماکوپه و نسخه اعمال شد
- روش، نتیجه و معیار برای هر عنوان
- استانداردهای مرجع استفاده شده
- ارزیابی انطباق کلی
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- دستورالعمل 2001/83/EC در مورد محصولات دارویی برای استفاده انسانی
- (EU) 2017/1572 و راهنمای GMP (EudraLex جلد 4)
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون Raw Material Testing به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره Raw Material Testing
آیا گواهی تجزیه و تحلیل تامین کننده کافی است؟
GMP قبل از اینکه بتوان به گواهی تامین کننده اعتماد کرد، به صلاحیت تامین کننده و تایید دوره ای نیاز دارد. تست هویت هنوز باید توسط سازنده در هر دسته انجام شود. گواهی جایگزین آن نمی شود.
آیا تفاوتی بین Ph.Eur وجود دارد. و USP؟
معیارها و روش ها می توانند برای یک ماده متفاوت باشند. انطباق داروسازی مورد نیاز است که در پرونده مجوز بازاریابی تعریف شده است. دو فارمکوپه به طور خودکار جایگزین یکدیگر نمی شوند.