Identity چیست؟
تست هویت مجموعه ای از آزمایشات است که ثابت می کند ماده موجود در نمونه، ماده اعلام شده است. مونوگراف ها معمولاً به بیش از یک آزمایش هویت نیاز دارند: تطبیق طیف FTIR با مرجع، تطبیق زمان نگهداری HPLC با مرجع، حداکثر UV و واکنش های شیمیایی خاص ماده از جمله آنها هستند.
هدف Identity
هدف جلوگیری از اختلاط و تقلب است. تولید با مواد نامناسب یکی از جدی ترین اشتباهات در بخش داروسازی است. بنابراین آزمایش هویت در هر دسته اجباری است.
Identity بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- مواد فعال دارویی
- مواد کمکی
- فرم های دارویی تمام شده
- داروهای گیاهی و عصاره ها
- استانداردهای مرجع
Identity در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با Identity
- Ph. Eur. 2.2.24 (اسپکتروفتومتری جذب مادون قرمز)
- Ph. Eur. 2.2.25 (اسپکتروفتومتری جذبی فرابنفش و مرئی)
- Ph. Eur. 2.2.29 (کروماتوگرافی مایع)
- Ph. Eur. 2.2.27 (کروماتوگرافی لایه نازک)
- USP <197> و <621>
شرایط Identity
- مرجع
- استاندارد مرجع فارماکوپه یا استاندارد کاری واجد شرایط
- تعداد تست ها
- تک نگاری به بیش از یک آزمون هویت نیاز دارد. همه اعمال می شود
- مقایسه طیف
- بر اساس معیار تطبیق طیف مرجع
تجهیزات Identity
- طیف سنج FTIR
- HPLC (با آشکارساز DAD)
- اسپکتروفتومتر UV/Vis
- راه اندازی کروماتوگرافی لایه نازک
- طیف سنج NIR (برای شناسایی سریع)
الزامات نمونه برای Identity
- نمونه نماینده کافی
- اطلاعات استاندارد مرجع باید ارائه شود
- شماره دسته و مرجع تک نگاری باید ارائه شود
- نمونه باید بر اساس شرایط نگهداری آن ارسال شود
مدت Identity
تست های هویت سریع هستند و معمولا در مدت زمان کوتاهی کامل می شوند. مدت زمان برای تک نگاری ها از جمله هویت کروماتوگرافی تا حدودی افزایش می یابد.
روش اجرای Identity
- 1تک نگاری و آزمون های هویتی برای اعمال تعیین می شود.
- 2استاندارد مرجع تهیه شده است.
- 3طیف FTIR گرفته شده و با مرجع مقایسه می شود.
- 4در شناسایی کروماتوگرافی، زمان ماند مقایسه می شود.
- 5واکنش های شیمیایی در مونوگراف اعمال شده است.
- 6نتایج همه آزمایش ها با هم ارزیابی می شود.
معیارهای پذیرش Identity
معیار پذیرش در این صفحه ذکر نشده است: برای هر ماده فعال و هر محصول، حد مجاز از تک نگاری داروسازی مربوطه یا مشخصات تأیید شده در پرونده مجوز بازاریابی است. فصل کلی فارماکوپه روش را تعریف می کند. مونوگراف حد را تعیین می کند.
ارزیابی نتایج
یک آزمایش هویت منفرد کافی نیست: موادی با ساختار مشابه می توانند زمان نگهداری یکسان یا طیف مشابهی را ارائه دهند. بنابراین مونوگراف به تست های متعدد بر اساس اصول مختلف نیاز دارد و همه باید قبول شوند.
گزارش Identity
- شناسایی نمونه و اطلاعات دسته
- تک نگاری و تست هویت اعمال شد
- نتیجه و مقایسه برای هر آزمون
- استاندارد مرجع استفاده شده است
- طیف و کروماتوگرام
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- دستورالعمل 2001/83/EC در مورد محصولات دارویی برای استفاده انسانی
- راهنمای GMP (EudraLex جلد 4)
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون Identity به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره Identity
آیا شناسایی سریع NIR پذیرفته می شود؟
می تواند باشد، اما روش باید تایید و در پرونده مجوز بازاریابی تعریف شود. NIR برای تأیید هویت سریع کانتینرها رایج است. جایگزینی تست های تک نگاری یک موضوع تایید جداگانه است.