Container Closure Integrity چیست؟
تست یکپارچگی بسته شدن ظروف (CCIT) تأیید می کند که سیستم بسته بندی محصول استریل عملکرد مانع خود را در برابر ورود میکروبی و از دست دادن محتوا حفظ می کند. USP <1207> روش ها را به قطعی و احتمالی تقسیم می کند. روش های قطعی ترجیح داده می شوند زیرا بر یک کمیت فیزیکی قابل اندازه گیری تکیه دارند.
هدف Container Closure Integrity
هدف این است که نشان داده شود محصول در طول عمر مفید خود استریل می ماند. در محصولات استریل، یکپارچگی بسته بندی به اندازه خود استریل کردن یک جزء ایمنی حیاتی است.
Container Closure Integrity بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- ویال و آمپول تزریقی
- سرنگ های از پیش پر شده
- محصولات لیوفیلیزه
- کیسه های تزریق
- بسته بندی قطره چشم
Container Closure Integrity در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با Container Closure Integrity
- USP <1207> (ارزیابی یکپارچگی بسته — محصولات استریل)
- ASTM F2338 (نشت یابی با روش واپاشی خلاء)
- ASTM F1929 (نفوذ رنگ)
- ASTM F3287 (یکپارچگی از طریق تجزیه و تحلیل گاز فضای اصلی)
- TS EN ISO 11607-1 (سیستم های مانع استریل)
شرایط Container Closure Integrity
- نوع روش
- قطعی (واپاشی خلاء، هلیوم، ولتاژ بالا، فضای اصلی) یا احتمالی (ورود رنگ، غوطه وری میکروبی)
- حساسیت
- کوچکترین اندازه نشتی که روش می تواند تشخیص دهد تعیین و گزارش می شود
- تأیید
- این روش با نمونه‌های معیوب مصنوعی با اندازه‌های شناخته شده تأیید می‌شود
تجهیزات Container Closure Integrity
- سیستم تست پوسیدگی خلاء
- نشت یاب هلیوم
- تشخیص نشت ولتاژ بالا (HVLD)
- سیستم آنالیز گاز لیزری Headspace
- مجموعه نمونه های کنترل مثبت (مصنوعی معیوب).
الزامات نمونه برای Container Closure Integrity
- نمونه ها تحت شرایط ساخت واقعی پر و بسته شدند
- نمونه های کنترل مثبت با اندازه نقص شناخته شده برای تأیید روش
- اجزای بسته بندی و پارامترهای بسته شدن باید ارائه شوند
- تعداد نمونه ها توسط طرح نمونه گیری آماری تعیین می شود
مدت Container Closure Integrity
یک اندازه گیری واحد با روش های قطعی سریع است. مدت زمان توسط مطالعه تأیید روش و آزمایش دوره ای مرتبط با برنامه پایداری تنظیم می شود.
روش اجرای Container Closure Integrity
- 1سیستم بسته بندی و مسیرهای نشت بحرانی ارزیابی می شود.
- 2یک روش مناسب انتخاب و توجیه می شود.
- 3روش با کنترل های مثبت اندازه نقص شناخته شده تأیید می شود.
- 4نمونه ها آزمایش می شوند.
- 5نتایج با معیارهای پذیرش مقایسه می شوند.
- 6در صورت نیاز، آزمایش دوره ای روی برنامه پایداری انجام می شود.
معیارهای پذیرش Container Closure Integrity
معیار پذیرش عدم شناسایی نشتی در حساسیت تایید شده روش انتخابی است. USP <1207> مفهوم حداکثر اندازه نشت را تعریف می کند که از ورود میکروبی جلوگیری می کند. آستانه قابل اجرا برای محصول شما بر اساس سیستم بسته بندی و ارزیابی ریسک تعیین می شود.
ارزیابی نتایج
انتخاب روش مشخص می‌کند که نتیجه چیست: روش‌های احتمالی مانند ورود رنگ به اپراتور و شرایط بستگی دارد و مقامات نظارتی روش‌های قطعی را ترجیح می‌دهند. حساسیت روش همچنین باید با اندازه نشتی بحرانی سیستم بسته بندی مطابقت داشته باشد.
گزارش Container Closure Integrity
- سیستم بسته بندی و شناسایی اجزا
- روش انتخاب شده و توجیه آن
- نتایج و حساسیت روش تأیید
- تعداد نمونه ها و نتایج آزمایش
- معیار پذیرش و ارزیابی
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- دستورالعمل 2001/83/EC در مورد محصولات دارویی برای استفاده انسانی
- GMP پیوست 1 (تولید محصولات دارویی استریل)
- (EU) 2017/745 مقررات تجهیزات پزشکی
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون Container Closure Integrity به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره Container Closure Integrity
آیا تست ورود رنگ همچنان پذیرفته می شود؟
می توان از آن استفاده کرد، اما USP <1207> روش های قطعی را ترجیح می دهد و به وضوح محدودیت های احتمالی را بیان می کند. انتخاب و توجیه یک روش قطعی یک رویکرد مطمئن تر برای محصولات جدید است.
آیا تست استریل برای محصولات استریل کافی نیست؟
خیر. آزمایش عقیمی تعداد محدودی از نمونه ها را بررسی می کند و نشان نمی دهد که بسته بندی عملکرد مانع خود را در طول عمر مفید حفظ می کند. CCIT به این سوال دوم پاسخ می دهد و یک الزام جداگانه است.