شناسایی ماده اولیه چیست؟
آزمایش هویت مواد خام تأیید می کند که آیا مواد دریافتی واقعاً ماده اعلام شده است یا خیر. این روش در مونوگراف دارویی مربوطه تعریف شده است: مقایسه طیف مادون قرمز با یک مرجع، تطبیق زمان ماند کروماتوگرافی، یا واکنش‌های هویتی خاص استفاده می‌شود.
هدف شناسایی ماده اولیه
هدف جلوگیری از ورود ماده اشتباه به تولید است. عملکرد خوب تولید (GMP) تأیید هویت در دریافت مواد خام را به عنوان یک نیاز اساسی تعریف می کند. این اولین خط دفاعی برای ایمنی دارویی است.
شناسایی ماده اولیه بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- محموله های مواد فعال دارویی (API).
- مواد کمکی
- حلال ها و معرف ها
- مواد بسته بندی (در صورت لزوم)
- واسطه ها
شناسایی ماده اولیه در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با شناسایی ماده اولیه
- تک نگاری های مرتبط فارماکوپه اروپایی (Ph. Eur.).
- USP <197> (تست های شناسایی اسپکتروفتومتری)
- USP <1058> (شرایط ابزار تحلیلی)
- ICH Q2 (اعتبار روش تحلیلی)
- GMP پیوست 8 (نمونه برداری از مواد اولیه)
شرایط شناسایی ماده اولیه
- روش
- روش شناسایی تعریف شده توسط تک نگاری؛ FTIR، NIR، HPLC یا واکنش شیمیایی
- Numunelendirme
- طبق GMP، هویت توسط هر کاپیتان در محموله تأیید می شود
- مرجع
- استاندارد مرجع فارماکوپه یا طیف مرجع معتبر
- محیط زیست
- آماده سازی محافظت شده از رطوبت و مواد حساس به نور
تجهیزات شناسایی ماده اولیه
- طیف سنج FTIR و لوازم جانبی ATR
- طیف سنج NIR (برای شناسایی سریع مبتنی بر کانتینر)
- سیستم HPLC
- تعادل تحلیلی و تنظیم آماده سازی نمونه
- مرجع آرشیو استاندارد
الزامات نمونه برای شناسایی ماده اولیه
- نمونه باید به گونه ای گرفته شود که نشان دهنده دوره تولید یا دسته باشد.
- توضیحات نمونه، نوع مواد و جهت تولید در صورت وجود باید ذکر شود.
- استاندارد مورد استفاده و هرگونه مشخصات مشتری باید همراه با نمونه ارائه شود.
- آزمایش ممکن است مخرب باشد. تعداد نمونه مورد نیاز باید از قبل تایید شود.
- سطوحی که مورد آزمایش قرار می گیرند باید در حین حمل و نقل محافظت شوند.
مدت شناسایی ماده اولیه
راستی‌آزمایی مبتنی بر کانتینر با NIR چند دقیقه طول می‌کشد. روش های کروماتوگرافی یا هویت شیمیایی را می توان در همان روز کاری از جمله آماده سازی نمونه تکمیل کرد.
روش اجرای شناسایی ماده اولیه
- 1محموله دریافت می شود و طرح نمونه گیری اعمال می شود.
- 2روش هویت در تک نگاری مشخص شده است.
- 3نمونه به روشی متناسب با روش تهیه می شود.
- 4اندازه گیری انجام می شود (طیف، کروماتوگرام، یا مشاهده واکنش).
- 5نتیجه با استاندارد مرجع یا طیف مرجع مقایسه می شود.
- 6تصمیم انطباق گرفته می شود و وضعیت پذیرش/رد دسته ثبت می شود.
- 7نتایج در فایل دسته ای وارد می شود.
معیارهای پذیرش شناسایی ماده اولیه
استاندارد روش نحوه انجام آزمایش را مشخص می کند، نه اینکه چه نتیجه ای باید باشد. محدودیت پذیرش از استاندارد مواد یا محصول، مشخصات مشتری یا مقررات مربوطه ناشی می شود. بنابراین این صفحه محدودیت عددی ارائه نمی دهد.
ارزیابی نتایج
ارزیابی متکی به طیف اندازه گیری شده یا کروماتوگرام است که با مرجع تا حدی که در تک نگاری تعریف شده است، همپوشانی دارند. هویت یک سنجش کمی نیست: به درستی این ماده پاسخ بله/خیر می دهد. خلوص و محتوا با آزمایش های جداگانه تعیین می شود.
گزارش شناسایی ماده اولیه
- توضیحات نمونه، اطلاعات مواد/محصول و شماره دسته در صورت وجود
- روش آماده سازی نمونه و شرایط تهویه
- شرایط استاندارد و آزمون اعمال می شود
- ابزار مورد استفاده و وضعیت کالیبراسیون
- نتایج و واحدهای اندازه گیری
- عدم قطعیت اندازه گیری (در صورت درخواست)
- بیانیه ای مبنی بر اینکه نتیجه فقط برای نمونه ارسال شده برای آزمایش اعمال می شود
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- راهنمای عملکرد خوب تولید (GMP).
- اتحادیه اروپا 2001/83/EC و مقررات ملی دارویی مرتبط
- مقررات مربوط به سایت های تولید فرآورده های دارویی برای استفاده انسانی
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون شناسایی ماده اولیه به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره شناسایی ماده اولیه
چرا از هر ظرف نمونه برداری می شود؟
GMP نیاز به تأیید هویت برای هر کانتینر در یک محموله دارد. یک ظرف اشتباه در یک پالت کل دسته را در مرحله اختلاط خراب می کند.
آیا تست هویت NIR کافی است؟
اگر یک کتابخانه NIR معتبر وجود داشته باشد، می توان از آن برای شناسایی سریع مبتنی بر کانتینر استفاده کرد. با این حال، روش باید به عنوان یک جایگزین پذیرفته شده توسط تک نگاری تایید و توجیه شود.