Cleaning Validation چیست؟
اعتبار سنجی تمیز کردن ثابت می کند که دستورالعمل های تمیز کردن سازنده برای یک دستگاه پزشکی قابل استفاده مجدد، کثیفی استفاده واقعی را تا حد قابل قبولی کاهش می دهد. این یک مرحله اجباری قبل از استریل کردن است: دستگاهی که بقایای آلی روی آن وجود دارد را نمی توان به طور قابل اعتماد استریل کرد.
هدف Cleaning Validation
هدف این است که نشان داده شود که روش تمیز کردن در دستورالعمل استفاده حتی در بدترین سناریوی کثیفی موثر است و تعهد اطلاعاتی تحت ISO 17664 را انجام دهد.
Cleaning Validation بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- ابزار جراحی قابل استفاده مجدد
- آندوسکوپ ها و دستگاه های لومن دار
- ابزار و ست های ارتوپدی
- ابزار دستی دندانپزشکی
- لوازم جانبی دستگاه قابل استفاده مجدد
Cleaning Validation در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- سری ISO 15883
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1تعیین بار میکروبی در تجهیزات پزشکی تست کنید
شرایط Cleaning Validation
- خاک آزمایش
- خاک مصنوعی نشان دهنده استفاده بالینی، همانطور که در استانداردها تعریف شده است، اعمال می شود
- بدترین حالت
- سخت ترین نقاط دستگاه (لومن، لولا، سوراخ کور) هدف قرار می گیرد
- نشانگرها
- شاخص های باقیمانده مانند پروتئین، هموگلوبین، TOC، کربوهیدرات و اندوتوکسین اندازه گیری می شوند.
تجهیزات Cleaning Validation
- واشر-ضدعفونی کننده
- پاک کننده اولتراسونیک
- دکل استخراج پسماند
- اسپکتروفتومتر و آنالایزر TOC
- زیرساخت آزمایشگاه میکروبیولوژی
الزامات نمونه برای Cleaning Validation
- دستگاه های واقعی، در پیکربندی که نشان دهنده بدترین حالت است
- تعداد نمونه ها باید با توجیه آماری تعیین شود
- جزئیات طراحی دستگاه (قطر لومن، لولا، جداسازی قطعات) باید به اشتراک گذاشته شود
- دستورالعمل های تمیز کردن توصیه شده و مواد شیمیایی باید ارائه شود
مدت Cleaning Validation
به طور معمول چندین هفته، از جمله توسعه روش و چرخه های تکرار.
روش اجرای Cleaning Validation
- 1سخت ترین نقاط دستگاه برای تمیز کردن مشخص شده است.
- 2روش استخراج باقیمانده توسعه یافته و کارایی بازیابی تعیین می شود.
- 3خاک آزمایشی تعریف شده در استاندارد روی دستگاه اعمال می شود و به حال خود رها می شود تا خشک شود.
- 4چرخه تمیز کردن در دستورالعمل سازنده اعمال می شود.
- 5پسماندها از دستگاه استخراج می شوند.
- 6پروتئین، هموگلوبین، TOC و سایر نشانگرها اندازه گیری می شوند.
- 7سطح باقیمانده محاسبه می شود، با ضریب بازیابی تصحیح می شود.
- 8چرخه برای نشان دادن ثبات تکرار می شود.
معیارهای پذیرش Cleaning Validation
معیارهای پذیرش توسط سازمان تعیین و توجیه می شود. آستانه باقیمانده که معمولاً در گزارش‌های فنی مانند AAMI TIR30 استفاده می‌شود (مثلاً مقادیر میکروگرم در واحد سطح برای پروتئین) به عنوان مرجع استفاده می‌شود. این استاندارد یک محدودیت جهانی را اعمال نمی کند.
ارزیابی نتایج
نتایج در بدترین نقاط مورد ارزیابی قرار می گیرند. اگر راندمان بازیابی کم باشد، باقیمانده اندازه‌گیری شده کمتر از آنچه هست به نظر می‌رسد. بنابراین اعتبار روش استخراج برای قابلیت اطمینان نتیجه ضروری است.
گزارش Cleaning Validation
- شرح دستگاه و بدترین دلیل
- آزمایش ترکیب خاک و روش کاربرد
- پارامترهای چرخه تمیز کردن
- روش استخراج و راندمان بازیابی
- نتایج نشانگر باقی مانده
- معیارهای پذیرش و منطق
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- MDR (EU) 2017/745
- الزامات اطلاعات ISO 17664
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون Cleaning Validation به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره Cleaning Validation
چرا یک دستگاه در بدترین حالت انتخاب می شود؟
اعتبارسنجی هر دستگاه در یک خانواده محصول به طور جداگانه غیر عملی است. اگر سخت‌ترین هندسه تمیز کردن (باریک‌ترین لومن، پیچیده‌ترین لولا) تأیید شود، اعضای خانواده که راحت‌تر تمیز می‌شوند نیز پوشش داده می‌شوند. انتخاب باید توجیه شود.
آیا اعتبار سنجی تمیز کردن جایگزین اعتبار سنجی استریلیزاسیون می شود؟
خیر؛ این دو مراحل متوالی هستند. تمیز کردن یک پیش شرط برای موثر بودن استریلیزاسیون است. باقیمانده آلی از میکروارگانیسم ها در برابر مواد استریل کننده محافظت می کند. بنابراین هر دو باید جداگانه تایید شوند.