Pharmazeutischer Identitätstest — Ph. Eur. / FTIR / HPLC

Was ist Identity?

Der Identitätstest besteht aus einer Reihe von Tests, die beweisen, dass es sich bei dem Stoff in der Probe um den deklarierten Stoff handelt. Monographien erfordern in der Regel mehr als einen Identitätstest: Dazu gehören der Abgleich des FTIR-Spektrums mit der Referenz, der Abgleich der HPLC-Retentionszeit mit der Referenz, UV-Maxima und substanzspezifische chemische Reaktionen.

Zweck von Identity

Ziel ist es, Verwechslungen und Verfälschungen vorzubeugen. Die Herstellung mit der falschen Substanz ist einer der schwerwiegendsten Fehler im Pharmabereich; Daher ist bei jeder Charge eine Identitätsprüfung verpflichtend.

Bei welchen Produkten wird Identity angewendet?

Pharmazeutische Wirkstoffe
Hilfsstoffe
Fertige Darreichungsformen
Pflanzliche Arzneimittel und Extrakte
Referenzstandards

In welchen Branchen wird Identity eingesetzt?

ArzneimittelBiotechnologie

Normen zu Identity

Ph. Eur. 2.2.24 (Infrarot-Absorptionsspektrophotometrie)
Ph. Eur. 2.2.25 (Ultraviolett- und sichtbare Absorptionsspektrophotometrie)
Ph. Eur. 2.2.29 (Flüssigkeitschromatographie)
Ph. Eur. 2.2.27 (Dünnschichtchromatographie)
USP <197> und <621>

Prüfbedingungen für Identity

Referenz: Referenzstandard des Arzneibuchs oder ein qualifizierter Arbeitsstandard
Anzahl der Tests: Die Monographie erfordert mehr als einen Identitätstest; alle werden angewendet
Spektrumvergleich: Gemäß dem Kriterium für die Übereinstimmung mit dem Referenzspektrum

Prüfgerät für Identity

FTIR-Spektrometer
HPLC (mit DAD-Detektor)
UV/Vis-Spektrophotometer
Aufbau der Dünnschichtchromatographie
NIR-Spektrometer (zur schnellen Identifizierung)

Probenanforderungen für Identity

Ausreichendes repräsentatives Exemplar
Es müssen Informationen zum Referenzstandard bereitgestellt werden
Es müssen Chargennummer und Monographiereferenz angegeben werden
Die Probe muss gemäß ihren Lagerbedingungen verschickt werden

Dauer von Identity

Identitätstests sind schnell und in der Regel in kurzer Zeit abgeschlossen; Die Dauer verlängert sich etwas für Monographien einschließlich chromatographischer Identität.

Ablauf von Identity

1Die anzuwendenden Monographie- und Identitätstests werden festgelegt.
2Der Referenzstandard ist vorbereitet.
3Das FTIR-Spektrum wird aufgenommen und mit der Referenz verglichen.
4Bei der chromatographischen Identifizierung werden Retentionszeiten verglichen.
5Es werden die chemischen Reaktionen in der Monographie angewendet.
6Die Ergebnisse aller Tests werden gemeinsam ausgewertet.

Annahmekriterien für Identity

Das Akzeptanzkriterium wird auf dieser Seite nicht angegeben: Für jeden Wirkstoff und jedes Produkt ergibt sich der Grenzwert aus der jeweiligen Arzneibuchmonographie oder der genehmigten Spezifikation im Zulassungsdossier. Das allgemeine Kapitel des Arzneibuchs definiert die Methode; Die Monographie setzt die Grenze.

Auswertung der Ergebnisse

Ein einzelner Identitätstest reicht nicht aus: Substanzen mit ähnlicher Struktur können die gleiche Retentionszeit oder ein ähnliches Spektrum ergeben. Die Monographie erfordert daher mehrere Tests, die auf unterschiedlichen Prinzipien basieren und alle bestehen müssen.

Prüfbericht zu Identity

Probenidentifizierung und Chargeninformationen
Es werden Monographie- und Identitätstests durchgeführt
Ergebnis und Vergleich für jeden Test
Verwendeter Referenzstandard
Spektren und Chromatogramme

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Pharmazeutische Analyse — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Identity gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Die pharmazeutische Analyse dient der Bestimmung der Identität, Reinheit, Menge und des Verhaltens des Wirkstoffs und des Fertigarzneimittels. Das Besondere an diesem Bereich ist, dass die Methoden weitgehend in den PHARMAKOPÖEN definiert sind: Sowohl die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur.) als auch die Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (USP) legen sowohl die Methode als auch den Rahmen für die Anerkennung fest.

Die Verbindlichkeit der Pharmakopöe-Methode bestimmt die Arbeitsweise in diesem Bereich. Während in anderen Branchen das Labor eine geeignete Methode auswählen kann, ist hier die in der Monografie beschriebene Methode maßgebend; soll eine alternative Methode verwendet werden, muss deren Gleichwertigkeit nachgewiesen werden. Dies gewährleistet, dass die Ergebnisse weltweit vergleichbar sind.

Die Analysen werden in mehreren Gruppen durchgeführt. Die Identifizierung und Quantifizierung (HPLC, UV, Titration) zeigen, um welches Produkt es sich handelt und wie viel Wirkstoff es enthält. Das Verunreinigungsprofil und die Untersuchung auf Lösungsmittelrückstände dienen der Erkennung unerwünschter Verbindungen, die aus dem Herstellungsprozess stammen. Elementverunreinigungen beziehen sich auf Metalle, die aus Katalysatoren und Anlagen stammen. Das Auflösungs- und Verteilungsverhalten ist der wichtigste In-vitro-Indikator für das Freisetzungsverhalten des Arzneimittels im Körper.

Der Auflösungsversuch ist eine der wichtigsten Messungen in diesem Bereich. Es reicht nicht aus, dass eine Tablette die richtige Menge an Wirkstoff enthält; dieser Wirkstoff muss sich auch mit der richtigen Geschwindigkeit auflösen. Das Auflösungsprofil wird zur Bewertung der Auswirkungen von Änderungen an der Formulierung auf die Bioverfügbarkeit herangezogen und spielt bei der Zulassung von Generika eine zentrale Rolle.

Die VALIDIERUNG DER METHODE ist in dieser Produktfamilie ein obligatorischer Schritt. Wird eine Pharmakopöe-Methode verwendet, wird überprüft, ob die Methode unter den Bedingungen des jeweiligen Labors ordnungsgemäß funktioniert. Wurde eine eigene Methode entwickelt, wird diese anhand von Parametern wie Linearität, Präzision, Richtigkeit, Selektivität, Nachweis- und Bestimmungsgrenze sowie Robustheit validiert. Ergebnisse, die mit einer nicht validierten Methode erzielt wurden, dürfen nicht in den Zulassungsunterlagen verwendet werden.

Stabilitätsuntersuchungen bestimmen die Haltbarkeitsdauer und sind der zeitaufwändigste Arbeitsschritt in diesem Bereich. Das Produkt wird unter den für das jeweilige Produkt festgelegten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert, in bestimmten Abständen analysiert, und die Ergebnisse dienen als Grundlage für die Angabe der Haltbarkeitsdauer und der Lagerbedingungen. Beschleunigte Tests liefern zwar erste Anhaltspunkte, doch entscheidend sind die Echtzeitdaten.

Der mikrobiologische Bereich ist ein eigenständiger Teilbereich: Bestimmung der Keimzahl, Nachweis bestimmter Mikroorganismen, Sterilitätsprüfung bei sterilen Produkten und Prüfung auf bakterielle Endotoxine. Bei sterilen Produkten kommen zudem die Überprüfung der Verpackungsintegrität und die Sterilisationsvalidierung hinzu.

Die Datenintegrität ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt der Inspektionen gerückt. Es genügt nicht, dass das Ergebnis korrekt ist; die Rohdaten müssen rückverfolgbar, unveränderbar und prüfbar sein. Die Validierung elektronischer Aufzeichnungssysteme ist daher zu einem untrennbaren Teil der Analyse geworden.

Methodengruppen in diesem Bereich

Identität und Gehalt
HPLC, UPLC, UV-Vis-Spektrophotometrie, Titration, Identitätsbestätigung mittels FTIR.
Verunreinigungen und Rückstände
Verwandte Verunreinigungen, Abbauprodukte, Restlösungsmittel (GC-Headspace), Nitrosamin-Screening.
Elementverunreinigungen
Bestimmung von Elementverunreinigungen mittels ICP-MS und ICP-OES sowie zugehörige Risikobewertung.
Physikalisch-chemisch
Freisetzung und Zerfall, Härte, Abrieb, Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten, Wassergehalt (Karl Fischer), Partikelgröße.
Mikrobiologisch
Mikrobielle Keimzahlbestimmung, spezifizierte Mikroorganismen, Sterilität, bakterielles Endotoxin, Konservierungsmittelwirksamkeit.
Stabilität
Echtzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien; Photostabilität und Stabilität während der Anwendung.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Die Arzneibuchmethode ist bindend; eine alternative Methode darf nur durch Nachweis ihrer Gleichwertigkeit verwendet werden.
Ein ohne Methodenvalidierung erzeugtes Ergebnis darf nicht in einem Zulassungsdossier verwendet werden.
Die beschleunigte Stabilität ersetzt nicht die Echtzeitdaten; die Haltbarkeit wird durch Echtzeitergebnisse gestützt.
Das Freisetzungsprofil ist empfindlich gegenüber Apparatetyp, Rührgeschwindigkeit und Medium; die Bedingungen müssen im Bericht vollständig sein.
Ein Mangel an Datenintegrität führt bei einer Inspektion zu einer Nichtkonformität, selbst wenn das Ergebnis korrekt ist.
Eine Änderung der Formulierung oder des Lieferanten erfordert einen analytischen Vergleich und, falls erforderlich, eine neue Stabilitätsstudie.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

Zulassungsdossier und Chargenfreigabe
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Methodentransfer und Methodenvalidierung
Wareneingangskontrolle von Rohstoffen der Lieferanten
Bewertung der Auswirkung einer Formulierungsänderung auf die Bioäquivalenz

Häufige Fragen zu Identity

Wird eine schnelle NIR-Identifizierung akzeptiert?

Dies ist möglich, die Methode muss jedoch validiert und im Zulassungsdossier definiert werden. NIR wird häufig zur schnellen Identitätsprüfung von Containern eingesetzt. Das Ersetzen der Monographietests ist eine gesonderte Genehmigungssache.

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