Rohstoffidentität

Was ist Identität des Ausgangsstoffs?

Bei der Prüfung der Rohstoffidentität wird überprüft, ob es sich bei eingehendem Material tatsächlich um den deklarierten Stoff handelt. Die Methode ist in der entsprechenden Arzneibuchmonographie definiert: Es kommen Vergleich des Infrarotspektrums mit einer Referenz, chromatographischer Retentionszeitabgleich oder spezifische Identitätsreaktionen zum Einsatz.

Zweck von Identität des Ausgangsstoffs

Damit soll verhindert werden, dass der falsche Stoff in die Produktion gelangt. Die Gute Herstellungspraxis (GMP) definiert die Identitätsprüfung beim Rohstoffeingang als grundlegende Anforderung; Dies ist die erste Verteidigungslinie für die Arzneimittelsicherheit.

Bei welchen Produkten wird Identität des Ausgangsstoffs angewendet?

Lieferungen von aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (API).
Hilfsstoffe
Lösungsmittel und Reagenzien
Verpackungsmaterialien (falls zutreffend)
Fortgeschrittene

In welchen Branchen wird Identität des Ausgangsstoffs eingesetzt?

ArzneimittelBiotechnologieGesundheitspflegeChemie

Normen zu Identität des Ausgangsstoffs

Relevante Monographien des Europäischen Arzneibuchs (Ph. Eur.).
USP <197> (spektrophotometrische Identifikationstests)
USP <1058> (Analyseinstrumentenqualifizierung)
ICH Q2 (analytische Methodenvalidierung)
GMP Annex 8 (Probenahme von Ausgangsmaterialien)

Prüfbedingungen für Identität des Ausgangsstoffs

Verfahren: Die in der Monographie definierte Identifizierungsmethode; FTIR, NIR, HPLC oder chemische Reaktion
Numunelendirme: Gemäß GMP wird die Identität von jedem Kapitän der Sendung überprüft
Referenz: Arzneibuch-Referenzstandard oder validiertes Referenzspektrum
Umfeld: Vor Feuchtigkeit und lichtempfindlichen Stoffen geschütztes Präparat

Prüfgerät für Identität des Ausgangsstoffs

FTIR-Spektrometer und ATR-Zubehör
NIR-Spektrometer (zur behälterbasierten schnellen Identifizierung)
HPLC-System
Aufbau einer Analysenwaage und Probenvorbereitung
Referenzstandardarchiv

Probenanforderungen für Identität des Ausgangsstoffs

Die Probe muss so entnommen werden, dass sie die Charge bzw. den Produktionslauf repräsentiert.
Die Probenbeschreibung, die Materialart und ggf. die Produktionsrichtung müssen angegeben werden.
Der anzuwendende Standard und etwaige Kundenspezifikationen müssen zusammen mit dem Muster angegeben werden.
Der Test kann destruktiv sein; Die erforderliche Probenanzahl muss vorab bestätigt werden.
Zu prüfende Oberflächen müssen während des Transports geschützt werden.

Dauer von Identität des Ausgangsstoffs

Die Container-basierte Verifizierung mit NIR dauert nur wenige Minuten. Chromatografische oder chemische Identitätsmethoden können einschließlich der Probenvorbereitung noch am selben Arbeitstag abgeschlossen werden.

Ablauf von Identität des Ausgangsstoffs

1Die Lieferung wird empfangen und der Probenahmeplan wird angewendet.
2Die Identitätsmethode in der Monographie wird bestimmt.
3Die Probenvorbereitung erfolgt methodengerecht.
4Es wird eine Messung durchgeführt (Spektrum, Chromatogramm oder Reaktionsbeobachtung).
5Das Ergebnis wird mit dem Referenzstandard oder Referenzspektrum verglichen.
6Es wird eine Konformitätsentscheidung getroffen und der Chargen-Annahme-/Ablehnungsstatus aufgezeichnet.
7Die Ergebnisse werden in die Batchdatei eingegeben.

Annahmekriterien für Identität des Ausgangsstoffs

Der Methodenstandard definiert, wie der Test durchgeführt wird, nicht wie das Ergebnis aussehen muss. Die Akzeptanzgrenze ergibt sich aus der Material- oder Produktnorm, der Kundenspezifikation oder der einschlägigen Vorschrift; Auf dieser Seite wird daher keine Zahlenbegrenzung angegeben.

Auswertung der Ergebnisse

Die Beurteilung basiert auf der Überlappung des gemessenen Spektrums oder Chromatogramms mit der Referenz in dem in der Monographie definierten Ausmaß. Identität ist kein quantitativer Test: Sie gibt eine Ja/Nein-Antwort darauf, ob die Substanz korrekt ist. Reinheit und Gehalt werden durch separate Tests ermittelt.

Prüfbericht zu Identität des Ausgangsstoffs

Probenbeschreibung, Material-/Produktinformationen und ggf. Chargennummer
Probenvorbereitungsmethode und Konditionierungsbedingungen
Es gelten Standard- und Testbedingungen
Verwendetes Instrument und Kalibrierungsstatus
Messergebnisse und Einheiten
Messunsicherheit (falls gewünscht)
Eine Aussage, dass das Ergebnis nur für die zum Test eingereichte Probe gilt

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Pharmazeutische Analyse — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Identität des Ausgangsstoffs gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Die pharmazeutische Analyse dient der Bestimmung der Identität, Reinheit, Menge und des Verhaltens des Wirkstoffs und des Fertigarzneimittels. Das Besondere an diesem Bereich ist, dass die Methoden weitgehend in den PHARMAKOPÖEN definiert sind: Sowohl die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur.) als auch die Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (USP) legen sowohl die Methode als auch den Rahmen für die Anerkennung fest.

Die Verbindlichkeit der Pharmakopöe-Methode bestimmt die Arbeitsweise in diesem Bereich. Während in anderen Branchen das Labor eine geeignete Methode auswählen kann, ist hier die in der Monografie beschriebene Methode maßgebend; soll eine alternative Methode verwendet werden, muss deren Gleichwertigkeit nachgewiesen werden. Dies gewährleistet, dass die Ergebnisse weltweit vergleichbar sind.

Die Analysen werden in mehreren Gruppen durchgeführt. Die Identifizierung und Quantifizierung (HPLC, UV, Titration) zeigen, um welches Produkt es sich handelt und wie viel Wirkstoff es enthält. Das Verunreinigungsprofil und die Untersuchung auf Lösungsmittelrückstände dienen der Erkennung unerwünschter Verbindungen, die aus dem Herstellungsprozess stammen. Elementverunreinigungen beziehen sich auf Metalle, die aus Katalysatoren und Anlagen stammen. Das Auflösungs- und Verteilungsverhalten ist der wichtigste In-vitro-Indikator für das Freisetzungsverhalten des Arzneimittels im Körper.

Der Auflösungsversuch ist eine der wichtigsten Messungen in diesem Bereich. Es reicht nicht aus, dass eine Tablette die richtige Menge an Wirkstoff enthält; dieser Wirkstoff muss sich auch mit der richtigen Geschwindigkeit auflösen. Das Auflösungsprofil wird zur Bewertung der Auswirkungen von Änderungen an der Formulierung auf die Bioverfügbarkeit herangezogen und spielt bei der Zulassung von Generika eine zentrale Rolle.

Die VALIDIERUNG DER METHODE ist in dieser Produktfamilie ein obligatorischer Schritt. Wird eine Pharmakopöe-Methode verwendet, wird überprüft, ob die Methode unter den Bedingungen des jeweiligen Labors ordnungsgemäß funktioniert. Wurde eine eigene Methode entwickelt, wird diese anhand von Parametern wie Linearität, Präzision, Richtigkeit, Selektivität, Nachweis- und Bestimmungsgrenze sowie Robustheit validiert. Ergebnisse, die mit einer nicht validierten Methode erzielt wurden, dürfen nicht in den Zulassungsunterlagen verwendet werden.

Stabilitätsuntersuchungen bestimmen die Haltbarkeitsdauer und sind der zeitaufwändigste Arbeitsschritt in diesem Bereich. Das Produkt wird unter den für das jeweilige Produkt festgelegten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert, in bestimmten Abständen analysiert, und die Ergebnisse dienen als Grundlage für die Angabe der Haltbarkeitsdauer und der Lagerbedingungen. Beschleunigte Tests liefern zwar erste Anhaltspunkte, doch entscheidend sind die Echtzeitdaten.

Der mikrobiologische Bereich ist ein eigenständiger Teilbereich: Bestimmung der Keimzahl, Nachweis bestimmter Mikroorganismen, Sterilitätsprüfung bei sterilen Produkten und Prüfung auf bakterielle Endotoxine. Bei sterilen Produkten kommen zudem die Überprüfung der Verpackungsintegrität und die Sterilisationsvalidierung hinzu.

Die Datenintegrität ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt der Inspektionen gerückt. Es genügt nicht, dass das Ergebnis korrekt ist; die Rohdaten müssen rückverfolgbar, unveränderbar und prüfbar sein. Die Validierung elektronischer Aufzeichnungssysteme ist daher zu einem untrennbaren Teil der Analyse geworden.

Methodengruppen in diesem Bereich

Identität und Gehalt
HPLC, UPLC, UV-Vis-Spektrophotometrie, Titration, Identitätsbestätigung mittels FTIR.
Verunreinigungen und Rückstände
Verwandte Verunreinigungen, Abbauprodukte, Restlösungsmittel (GC-Headspace), Nitrosamin-Screening.
Elementverunreinigungen
Bestimmung von Elementverunreinigungen mittels ICP-MS und ICP-OES sowie zugehörige Risikobewertung.
Physikalisch-chemisch
Freisetzung und Zerfall, Härte, Abrieb, Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten, Wassergehalt (Karl Fischer), Partikelgröße.
Mikrobiologisch
Mikrobielle Keimzahlbestimmung, spezifizierte Mikroorganismen, Sterilität, bakterielles Endotoxin, Konservierungsmittelwirksamkeit.
Stabilität
Echtzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien; Photostabilität und Stabilität während der Anwendung.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Die Arzneibuchmethode ist bindend; eine alternative Methode darf nur durch Nachweis ihrer Gleichwertigkeit verwendet werden.
Ein ohne Methodenvalidierung erzeugtes Ergebnis darf nicht in einem Zulassungsdossier verwendet werden.
Die beschleunigte Stabilität ersetzt nicht die Echtzeitdaten; die Haltbarkeit wird durch Echtzeitergebnisse gestützt.
Das Freisetzungsprofil ist empfindlich gegenüber Apparatetyp, Rührgeschwindigkeit und Medium; die Bedingungen müssen im Bericht vollständig sein.
Ein Mangel an Datenintegrität führt bei einer Inspektion zu einer Nichtkonformität, selbst wenn das Ergebnis korrekt ist.
Eine Änderung der Formulierung oder des Lieferanten erfordert einen analytischen Vergleich und, falls erforderlich, eine neue Stabilitätsstudie.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

Zulassungsdossier und Chargenfreigabe
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Methodentransfer und Methodenvalidierung
Wareneingangskontrolle von Rohstoffen der Lieferanten
Bewertung der Auswirkung einer Formulierungsänderung auf die Bioäquivalenz

Häufige Fragen zu Identität des Ausgangsstoffs

Warum wird aus jedem Behälter eine Probe entnommen?

GMP verlangt, dass die Identität jedes Containers in einer Sendung überprüft wird. Ein einziger falscher Behälter auf einer Palette verdirbt die gesamte Charge beim Mischen.

Ist der NIR-Identitätstest ausreichend?

Wenn eine validierte NIR-Bibliothek vorhanden ist, kann diese für eine schnelle Container-basierte Identität verwendet werden. Allerdings muss die Methode als von der Monographie akzeptierte Alternative validiert und begründet werden.

Identität des Ausgangsstoffs