Stabilitätstest — EN 1022 / ICH Q1A / Kosmetische Stabilität · Pharmazeutische Analyse

Was ist Stability?

Stabilität hat je nach Produktgruppe zwei unterschiedliche Bedeutungen. Stabilität bedeutet bei MÖBELN Kippsicherheit: Das Produkt wird punktuell mit in der Norm definierten Belastungen belastet und beobachtet, ob es kippt. Bei KOSMETISCHEN UND PHARMAZEUTISCHEN PRODUKTEN bedeutet Stabilität, dass unter kontrollierten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen überwacht wird, ob das Produkt während seiner Haltbarkeitsdauer seine physikalischen, chemischen und mikrobiologischen Eigenschaften behält.

Zweck von Stability

Bei Möbeln soll sichergestellt werden, dass das Produkt bei vorhersehbarem Gebrauch nicht umkippt, insbesondere wenn Kinder darauf klettern — umgekippte Schränke und TV-Geräte stellen eine ernsthafte Verletzungsquelle dar. Bei Kosmetika und Arzneimitteln besteht der Zweck darin, die angegebene Haltbarkeitsdauer und den Lagerzustand mit Daten zu untermauern.

Bei welchen Produkten wird Stability angewendet?

Schränke, Bücherregale, Kommoden und TV-Ständer
Tische und Stühle
Kosmetische Produkte (Creme, Lotion, Shampoo)
Pharmazeutische Formulierungen und verpackte Produkte
Nahrungsergänzungsmittel

In welchen Branchen wird Stability eingesetzt?

MöbelEinzelhandelVerbraucherprodukteKosmetikaArzneimittelBiotechnologie

Normen zu Stability

TS EN 1022 (Sitzmöbel — Bestimmung der Stabilität)
TS EN 1730 (Tabellen — Stabilitätsprüfungen)
TS EN 16121 / 16122 (Lagermöbel — Stabilität)
ICH Q1A(R2) (Stabilitätsprüfung neuer Arzneimittelsubstanzen und Produkte)
ICH Q1B (Photostabilität)
ISO 18811 (Leitfaden zur Stabilitätsprüfung kosmetischer Produkte)

Prüfbedingungen für Stability

Möbel: In der Norm definierte vertikale und horizontale Lasten, die an definierten Punkten wirken
Pharmazeutisch — langfristig: In ICH Q1A definierte Langzeitlagerungsbedingungen, ausgewählt entsprechend der Klimazone
Pharmazeutisch — beschleunigt: Beschleunigter Zustand gemäß ICH Q1A; in der Regel sechs Monate lang überwacht
Kosmetika: Überwachung unter Raum-, Hochtemperatur-, Niedertemperatur- und zyklischen Bedingungen

Prüfgerät für Stability

Stabilitätstestplattform (Umkippen) und Ladevorrichtungen
Klimakammern (temperatur- und feuchtigkeitsgesteuert)
Photostabilitätskammer
HPLC- und analytische Messsysteme
pH-Meter, Viskosimeter und mikrobiologische Einrichtungen

Probenanforderungen für Stability

Ein vollständig montiertes Produkt für Möbel; Die deklarierte Nutzungsklasse muss angegeben werden
Exemplar mit seiner Marktverpackung für Kosmetika und Pharmazeutika
Für jeden zu entnehmenden Zeitpunkt ist eine separate Probe erforderlich
Es müssen Angaben zur Rezeptur, zum Verpackungsmaterial und zur Charge gemacht werden

Dauer von Stability

Der Möbelstabilitätstest ist kurz. Studien zur Stabilität von Kosmetika und Arzneimitteln sind von Natur aus langwierig: Die beschleunigte Studie dauert normalerweise sechs Monate, und die Langzeitstudie läuft über die angegebene Haltbarkeitsdauer, wobei Proben zu definierten Zeitpunkten entnommen werden.

Ablauf von Stability

1Bei Möbeln wird das Produkt auf den definierten Boden gelegt und konditioniert.
2An den in der Norm definierten Punkten werden vertikale und horizontale Lasten aufgebracht; Trinkgeld wird beachtet.
3Bei Kosmetika und Pharmazeutika werden Proben unter definierten Bedingungen in Kammern eingebracht.
4Zu den definierten Zeitpunkten werden Proben entnommen.
5Gemessen werden Aussehen, pH-Wert, Viskosität, Wirkstoffgehalt, Abbauprodukte und mikrobiologische Eigenschaften.
6Die Ergebnisse werden als Trend im Zeitverlauf bewertet.

Annahmekriterien für Stability

Bei Möbeln ist das Akzeptanzkriterium, dass das Produkt unter den definierten Belastungen nicht umkippt. Bei Kosmetika und Pharmazeutika gilt, dass Spezifikationsgrenzen über die Haltbarkeitsdauer eingehalten werden; Die Grenzwerte sind in der Produktspezifikation festgelegt und stammen aus der Arzneibuchmonographie, sofern eine solche existiert.

Auswertung der Ergebnisse

Bei Möbeln wird jede Belastungsstelle separat bewertet; Das Passieren eines Punktes deckt einen anderen nicht ab. Bei Pharmazeutika und Kosmetika bestimmen beschleunigte Ergebnisse allein nicht die Haltbarkeit – sie stützen die Langzeitdaten; Wenn eine signifikante Veränderung festgestellt wird, ist eine Zwischenzustandsstudie erforderlich.

Prüfbericht zu Stability

Produktidentifikation und Testumfang
Aufgebrachte Lasten, Punkte und Kippbeobachtung für Möbel
Lagerbedingungen und -zeitpunkte für Kosmetika und Arzneimittel
Messergebnisse für jeden Zeitpunkt
Trendeinschätzung und Fazit

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Pharmazeutische Analyse — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Stability gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Die pharmazeutische Analyse dient der Bestimmung der Identität, Reinheit, Menge und des Verhaltens des Wirkstoffs und des Fertigarzneimittels. Das Besondere an diesem Bereich ist, dass die Methoden weitgehend in den PHARMAKOPÖEN definiert sind: Sowohl die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur.) als auch die Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (USP) legen sowohl die Methode als auch den Rahmen für die Anerkennung fest.

Die Verbindlichkeit der Pharmakopöe-Methode bestimmt die Arbeitsweise in diesem Bereich. Während in anderen Branchen das Labor eine geeignete Methode auswählen kann, ist hier die in der Monografie beschriebene Methode maßgebend; soll eine alternative Methode verwendet werden, muss deren Gleichwertigkeit nachgewiesen werden. Dies gewährleistet, dass die Ergebnisse weltweit vergleichbar sind.

Die Analysen werden in mehreren Gruppen durchgeführt. Die Identifizierung und Quantifizierung (HPLC, UV, Titration) zeigen, um welches Produkt es sich handelt und wie viel Wirkstoff es enthält. Das Verunreinigungsprofil und die Untersuchung auf Lösungsmittelrückstände dienen der Erkennung unerwünschter Verbindungen, die aus dem Herstellungsprozess stammen. Elementverunreinigungen beziehen sich auf Metalle, die aus Katalysatoren und Anlagen stammen. Das Auflösungs- und Verteilungsverhalten ist der wichtigste In-vitro-Indikator für das Freisetzungsverhalten des Arzneimittels im Körper.

Der Auflösungsversuch ist eine der wichtigsten Messungen in diesem Bereich. Es reicht nicht aus, dass eine Tablette die richtige Menge an Wirkstoff enthält; dieser Wirkstoff muss sich auch mit der richtigen Geschwindigkeit auflösen. Das Auflösungsprofil wird zur Bewertung der Auswirkungen von Änderungen an der Formulierung auf die Bioverfügbarkeit herangezogen und spielt bei der Zulassung von Generika eine zentrale Rolle.

Die VALIDIERUNG DER METHODE ist in dieser Produktfamilie ein obligatorischer Schritt. Wird eine Pharmakopöe-Methode verwendet, wird überprüft, ob die Methode unter den Bedingungen des jeweiligen Labors ordnungsgemäß funktioniert. Wurde eine eigene Methode entwickelt, wird diese anhand von Parametern wie Linearität, Präzision, Richtigkeit, Selektivität, Nachweis- und Bestimmungsgrenze sowie Robustheit validiert. Ergebnisse, die mit einer nicht validierten Methode erzielt wurden, dürfen nicht in den Zulassungsunterlagen verwendet werden.

Stabilitätsuntersuchungen bestimmen die Haltbarkeitsdauer und sind der zeitaufwändigste Arbeitsschritt in diesem Bereich. Das Produkt wird unter den für das jeweilige Produkt festgelegten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert, in bestimmten Abständen analysiert, und die Ergebnisse dienen als Grundlage für die Angabe der Haltbarkeitsdauer und der Lagerbedingungen. Beschleunigte Tests liefern zwar erste Anhaltspunkte, doch entscheidend sind die Echtzeitdaten.

Der mikrobiologische Bereich ist ein eigenständiger Teilbereich: Bestimmung der Keimzahl, Nachweis bestimmter Mikroorganismen, Sterilitätsprüfung bei sterilen Produkten und Prüfung auf bakterielle Endotoxine. Bei sterilen Produkten kommen zudem die Überprüfung der Verpackungsintegrität und die Sterilisationsvalidierung hinzu.

Die Datenintegrität ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt der Inspektionen gerückt. Es genügt nicht, dass das Ergebnis korrekt ist; die Rohdaten müssen rückverfolgbar, unveränderbar und prüfbar sein. Die Validierung elektronischer Aufzeichnungssysteme ist daher zu einem untrennbaren Teil der Analyse geworden.

Methodengruppen in diesem Bereich

Identität und Gehalt
HPLC, UPLC, UV-Vis-Spektrophotometrie, Titration, Identitätsbestätigung mittels FTIR.
Verunreinigungen und Rückstände
Verwandte Verunreinigungen, Abbauprodukte, Restlösungsmittel (GC-Headspace), Nitrosamin-Screening.
Elementverunreinigungen
Bestimmung von Elementverunreinigungen mittels ICP-MS und ICP-OES sowie zugehörige Risikobewertung.
Physikalisch-chemisch
Freisetzung und Zerfall, Härte, Abrieb, Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten, Wassergehalt (Karl Fischer), Partikelgröße.
Mikrobiologisch
Mikrobielle Keimzahlbestimmung, spezifizierte Mikroorganismen, Sterilität, bakterielles Endotoxin, Konservierungsmittelwirksamkeit.
Stabilität
Echtzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien; Photostabilität und Stabilität während der Anwendung.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Die Arzneibuchmethode ist bindend; eine alternative Methode darf nur durch Nachweis ihrer Gleichwertigkeit verwendet werden.
Ein ohne Methodenvalidierung erzeugtes Ergebnis darf nicht in einem Zulassungsdossier verwendet werden.
Die beschleunigte Stabilität ersetzt nicht die Echtzeitdaten; die Haltbarkeit wird durch Echtzeitergebnisse gestützt.
Das Freisetzungsprofil ist empfindlich gegenüber Apparatetyp, Rührgeschwindigkeit und Medium; die Bedingungen müssen im Bericht vollständig sein.
Ein Mangel an Datenintegrität führt bei einer Inspektion zu einer Nichtkonformität, selbst wenn das Ergebnis korrekt ist.
Eine Änderung der Formulierung oder des Lieferanten erfordert einen analytischen Vergleich und, falls erforderlich, eine neue Stabilitätsstudie.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

Zulassungsdossier und Chargenfreigabe
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Methodentransfer und Methodenvalidierung
Wareneingangskontrolle von Rohstoffen der Lieferanten
Bewertung der Auswirkung einer Formulierungsänderung auf die Bioäquivalenz

Häufige Fragen zu Stability

Wir verankern den Schrank an der Wand – ist noch ein Stabilitätstest nötig?

Ja. Produktnormen gelten sowohl für verankerte als auch für nicht verankerte Bedingungen, da der Benutzer den Anker möglicherweise nicht anbringen kann. Die Lieferung der Verankerungsteile zusammen mit dem Produkt und klaren Anweisungen ist eine separate Compliance-Angelegenheit.

Bestimmt die beschleunigte Stabilität die Haltbarkeit?

Nicht allein. Beschleunigte Daten ermöglichen eine frühe Vorhersage und können eine vorläufige Haltbarkeitsaussage stützen, die endgültige Haltbarkeitsdauer wird jedoch durch Langzeitstudiendaten gestützt.

Sind Stabilitäts- und Herausforderungstests bei Kosmetika dasselbe?

Nein. Stabilitätsstudien verfolgen die Veränderung des Produkts im Laufe der Zeit; Beim Challenge-Test (Konservierungswirksamkeit) wird das Produkt gezielt mit Mikroorganismen beimpft, um zu zeigen, dass das Konservierungssystem funktioniert. Beide sind zusammen in der Produktinformationsdatei erforderlich.

Stability