Was ist Cleaning Validation?
Die Reinigungsvalidierung beweist, dass die Reinigungsanweisungen des Herstellers für ein wiederverwendbares Medizinprodukt die Verschmutzung im realen Gebrauch auf ein akzeptables Maß reduzieren. Dies ist ein obligatorischer Schritt vor der Sterilisation: Ein Gerät mit organischen Rückständen kann nicht zuverlässig sterilisiert werden.
Zweck von Cleaning Validation
Ziel ist es, zu zeigen, dass die Reinigungsmethode in der Gebrauchsanweisung auch im schlimmsten Fall einer Verschmutzung wirksam ist, und die Informationspflicht gemäß ISO 17664 zu erfüllen.
Bei welchen Produkten wird Cleaning Validation angewendet?
- Wiederverwendbare chirurgische Instrumente
- Endoskope und Lumengeräte
- Orthopädische Instrumente und Sets
- Zahnärztliche Handinstrumente
- Wiederverwendbares Gerätezubehör
In welchen Branchen wird Cleaning Validation eingesetzt?
Normen zu Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- ISO 15883-Reihe
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1Bestimmung der mikrobiellen Belastung in Medizinprodukten prüfen
Prüfbedingungen für Cleaning Validation
- Boden testen
- Es wird künstlicher Boden verwendet, der eine klinische Nutzung im Sinne der Normen darstellt
- Im schlimmsten Fall
- Dabei werden die am schwersten zu reinigenden Stellen des Geräts (Lumen, Scharnier, Sackloch) gezielt behandelt
- Markierungen
- Es werden Rückstandsindikatoren wie Protein, Hämoglobin, TOC, Kohlenhydrate und Endotoxin gemessen
Prüfgerät für Cleaning Validation
- Reinigungs- und Desinfektionsgerät
- Ultraschallreiniger
- Rückstandsabsauganlage
- Spektralphotometer und TOC-Analysator
- Mikrobiologische Laborinfrastruktur
Probenanforderungen für Cleaning Validation
- Echte Geräte, in einer Konfiguration, die den Worst Case darstellt
- Die Anzahl der Proben muss statistisch begründet ermittelt werden
- Details zum Gerätedesign (Lumendurchmesser, Scharnier, Demontage) müssen mitgeteilt werden
- Die empfohlenen Reinigungsanweisungen und Chemikalien müssen bereitgestellt werden
Dauer von Cleaning Validation
In der Regel mehrere Wochen, einschließlich Methodenentwicklung und Wiederholungszyklen.
Ablauf von Cleaning Validation
- 1Die am schwierigsten zu reinigenden Stellen des Geräts werden identifiziert.
- 2Die Rückstandsextraktionsmethode wird entwickelt und die Rückgewinnungseffizienz bestimmt.
- 3Der in der Norm definierte Prüfboden wird auf das Gerät aufgetragen und trocknen gelassen.
- 4Es wird der Reinigungszyklus gemäß den Herstellerangaben angewendet.
- 5Rückstände werden aus dem Gerät abgesaugt.
- 6Gemessen werden Protein, Hämoglobin, TOC und andere Marker.
- 7Der Rückstandswert wird berechnet und um den Erholungsfaktor korrigiert.
- 8Der Zyklus wird wiederholt, um die Konsistenz zu demonstrieren.
Annahmekriterien für Cleaning Validation
Akzeptanzkriterien werden von der Organisation festgelegt und begründet; Als Referenz dienen Rückstandsgrenzwerte, die häufig in technischen Berichten wie AAMI TIR30 verwendet werden (z. B. Werte in der Größenordnung von Mikrogramm pro Flächeneinheit für Protein). Der Standard schreibt keinen einzigen universellen Grenzwert vor.
Auswertung der Ergebnisse
Die Ergebnisse werden an den Worst-Case-Punkten ausgewertet. Bei geringer Rückgewinnungseffizienz scheint der gemessene Rückstand geringer zu sein, als er tatsächlich ist; Die Validierung der Extraktionsmethode ist daher für die Zuverlässigkeit des Ergebnisses von entscheidender Bedeutung.
Prüfbericht zu Cleaning Validation
- Gerätebeschreibung und Worst-Case-Begründung
- Testbodenzusammensetzung und Anwendungsmethode
- Parameter des Reinigungszyklus
- Extraktionsmethode und Rückgewinnungseffizienz
- Ergebnisse der Rückstandsmarkierung
- Akzeptanzkriterien und Begründung
Akkreditierung
EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.
Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.
Geltungsbereich und BerechtigungenVerwandte Vorschriften
- MDR (EU) 2017/745
- Informationsanforderungen nach ISO 17664
Pharmazeutische Analyse — Was umfasst dieser Prüfbereich?
Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Cleaning Validation gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.
Die pharmazeutische Analyse dient der Bestimmung der Identität, Reinheit, Menge und des Verhaltens des Wirkstoffs und des Fertigarzneimittels. Das Besondere an diesem Bereich ist, dass die Methoden weitgehend in den PHARMAKOPÖEN definiert sind: Sowohl die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur.) als auch die Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (USP) legen sowohl die Methode als auch den Rahmen für die Anerkennung fest.
Die Verbindlichkeit der Pharmakopöe-Methode bestimmt die Arbeitsweise in diesem Bereich. Während in anderen Branchen das Labor eine geeignete Methode auswählen kann, ist hier die in der Monografie beschriebene Methode maßgebend; soll eine alternative Methode verwendet werden, muss deren Gleichwertigkeit nachgewiesen werden. Dies gewährleistet, dass die Ergebnisse weltweit vergleichbar sind.
Die Analysen werden in mehreren Gruppen durchgeführt. Die Identifizierung und Quantifizierung (HPLC, UV, Titration) zeigen, um welches Produkt es sich handelt und wie viel Wirkstoff es enthält. Das Verunreinigungsprofil und die Untersuchung auf Lösungsmittelrückstände dienen der Erkennung unerwünschter Verbindungen, die aus dem Herstellungsprozess stammen. Elementverunreinigungen beziehen sich auf Metalle, die aus Katalysatoren und Anlagen stammen. Das Auflösungs- und Verteilungsverhalten ist der wichtigste In-vitro-Indikator für das Freisetzungsverhalten des Arzneimittels im Körper.
Der Auflösungsversuch ist eine der wichtigsten Messungen in diesem Bereich. Es reicht nicht aus, dass eine Tablette die richtige Menge an Wirkstoff enthält; dieser Wirkstoff muss sich auch mit der richtigen Geschwindigkeit auflösen. Das Auflösungsprofil wird zur Bewertung der Auswirkungen von Änderungen an der Formulierung auf die Bioverfügbarkeit herangezogen und spielt bei der Zulassung von Generika eine zentrale Rolle.
Die VALIDIERUNG DER METHODE ist in dieser Produktfamilie ein obligatorischer Schritt. Wird eine Pharmakopöe-Methode verwendet, wird überprüft, ob die Methode unter den Bedingungen des jeweiligen Labors ordnungsgemäß funktioniert. Wurde eine eigene Methode entwickelt, wird diese anhand von Parametern wie Linearität, Präzision, Richtigkeit, Selektivität, Nachweis- und Bestimmungsgrenze sowie Robustheit validiert. Ergebnisse, die mit einer nicht validierten Methode erzielt wurden, dürfen nicht in den Zulassungsunterlagen verwendet werden.
Stabilitätsuntersuchungen bestimmen die Haltbarkeitsdauer und sind der zeitaufwändigste Arbeitsschritt in diesem Bereich. Das Produkt wird unter den für das jeweilige Produkt festgelegten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert, in bestimmten Abständen analysiert, und die Ergebnisse dienen als Grundlage für die Angabe der Haltbarkeitsdauer und der Lagerbedingungen. Beschleunigte Tests liefern zwar erste Anhaltspunkte, doch entscheidend sind die Echtzeitdaten.
Der mikrobiologische Bereich ist ein eigenständiger Teilbereich: Bestimmung der Keimzahl, Nachweis bestimmter Mikroorganismen, Sterilitätsprüfung bei sterilen Produkten und Prüfung auf bakterielle Endotoxine. Bei sterilen Produkten kommen zudem die Überprüfung der Verpackungsintegrität und die Sterilisationsvalidierung hinzu.
Die Datenintegrität ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt der Inspektionen gerückt. Es genügt nicht, dass das Ergebnis korrekt ist; die Rohdaten müssen rückverfolgbar, unveränderbar und prüfbar sein. Die Validierung elektronischer Aufzeichnungssysteme ist daher zu einem untrennbaren Teil der Analyse geworden.
Methodengruppen in diesem Bereich
Identität und Gehalt
HPLC, UPLC, UV-Vis-Spektrophotometrie, Titration, Identitätsbestätigung mittels FTIR.
Verunreinigungen und Rückstände
Verwandte Verunreinigungen, Abbauprodukte, Restlösungsmittel (GC-Headspace), Nitrosamin-Screening.
Elementverunreinigungen
Bestimmung von Elementverunreinigungen mittels ICP-MS und ICP-OES sowie zugehörige Risikobewertung.
Physikalisch-chemisch
Freisetzung und Zerfall, Härte, Abrieb, Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten, Wassergehalt (Karl Fischer), Partikelgröße.
Mikrobiologisch
Mikrobielle Keimzahlbestimmung, spezifizierte Mikroorganismen, Sterilität, bakterielles Endotoxin, Konservierungsmittelwirksamkeit.
Stabilität
Echtzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien; Photostabilität und Stabilität während der Anwendung.
Häufig verwechselt in diesem Bereich
- Die Arzneibuchmethode ist bindend; eine alternative Methode darf nur durch Nachweis ihrer Gleichwertigkeit verwendet werden.
- Ein ohne Methodenvalidierung erzeugtes Ergebnis darf nicht in einem Zulassungsdossier verwendet werden.
- Die beschleunigte Stabilität ersetzt nicht die Echtzeitdaten; die Haltbarkeit wird durch Echtzeitergebnisse gestützt.
- Das Freisetzungsprofil ist empfindlich gegenüber Apparatetyp, Rührgeschwindigkeit und Medium; die Bedingungen müssen im Bericht vollständig sein.
- Ein Mangel an Datenintegrität führt bei einer Inspektion zu einer Nichtkonformität, selbst wenn das Ergebnis korrekt ist.
- Eine Änderung der Formulierung oder des Lieferanten erfordert einen analytischen Vergleich und, falls erforderlich, eine neue Stabilitätsstudie.
Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen
- Zulassungsdossier und Chargenfreigabe
- Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
- Methodentransfer und Methodenvalidierung
- Wareneingangskontrolle von Rohstoffen der Lieferanten
- Bewertung der Auswirkung einer Formulierungsänderung auf die Bioäquivalenz
Verwandte Tests
Häufige Fragen zu Cleaning Validation
Warum wird ein Worst-Case-Gerät ausgewählt?
Es ist unpraktisch, jedes Gerät einer Produktfamilie einzeln zu validieren. Wenn die am schwersten zu reinigende Geometrie (das engste Lumen, das komplexeste Scharnier) validiert wird, sind auch die leichter zu reinigenden Mitglieder der Familie abgedeckt. Die Auswahl muss begründet werden.
Ersetzt die Reinigungsvalidierung die Sterilisationsvalidierung?
NEIN; die beiden sind aufeinanderfolgende Schritte. Die Reinigung ist eine Voraussetzung für eine wirksame Sterilisation. Organische Rückstände schützen Mikroorganismen vor dem Sterilisationsmittel; beide müssen daher separat validiert werden.