Испытание на генотоксичность — ISO 10993-3

Что такое Genotoxicity?

Тест на генотоксичность оценивает способность веществ, выделяемых устройством, вызывать повреждение ДНК или хромосом. Обычно применяется комплекс из нескольких тестов: мутация гена, повреждение хромосом и подтверждение in vivo, если необходимо.

Genotoxicity: цель

Целью является определение наличия веществ, несущих мутагенный и косвенно канцерогенный риск, в устройствах с длительным контактом или имплантированных.

К каким изделиям применяется Genotoxicity?

Долгосрочные имплантаты
Постоянные катетеры
Зубные имплантаты и пломбировочные материалы
Рассасывающиеся материалы
Аппараты с длительным контактом с кровью

В каких отраслях применяется Genotoxicity?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Genotoxicity

ISO 10993-3генотоксичность, канцерогенность и репродуктивная токсичность тест
ISO 10993-1
ОЭСР ТГ 471
ОЭСР ТГ 487
ОЭСР ТГ 476
ISO 11607стерильная барьерная упаковка конечного продукта тест

Genotoxicity: условия

Тестовая батарея: Как минимум два различных теста in vitro, охватывающих конечные точки генной мутации и хромосомного повреждения.
Метаболическая активация: Испытания проводятся с фракцией S9 и без нее.
Добыча: С полярными и неполярными растворителями по ISO 10993-12.

Оборудование для Genotoxicity

Инфраструктура микробиологии и клеточных культур
CO₂-инкубатор и шкаф биобезопасности
Микроскоп и система анализа изображений
Система метаболической активации S9

Требования к образцам для Genotoxicity

Образец должен представлять собой конечный стерилизованный продукт.
Не сырье — подается продукт, прошедший все процессы изготовления и стерилизации.
Количество образцов определяется в соответствии с соотношением площадь поверхности/экстракция, предусмотренным стандартом.
Должны быть указаны тип устройства и продолжительность контакта с телом.
Необходимо сообщить метод стерилизации и, если применимо, информацию об остатках.

Genotoxicity: продолжительность

Тестовая батарея обычно занимает несколько недель; продолжительность увеличивается, если требуется подтверждение in vivo.

Genotoxicity: порядок проведения

1Необходимость проведения теста обосновывается продолжительностью и типом контакта с устройством.
2Образец извлекается.
3Применяется бактериальный тест обратной мутации (Эймса).
4Микроядерный тест или тест на хромосомные аберрации проводят на клетках млекопитающих.
5Тесты повторяются с метаболической активацией и без нее.
6Оцениваются положительные и отрицательные контроли.
7Результаты интерпретируются вместе для оценки генотоксического потенциала.

Genotoxicity: критерии приёмки

Критерием приемлемости является то, что примененные тесты не показывают статистически значимого дозозависимого увеличения по сравнению с контрольными группами. Критерии оценки определены в соответствующих текстах ОЭСР и ISO.

Оценка результатов

Результаты интерпретируются как вся батарея тестов; пограничный результат в одном тесте оценивается вместе с результатами других тестов. В случае положительного результата используется химическая характеристика для исследования ответственного вещества.

Genotoxicity: протокол

Применяемый стандарт и редакция
Описание образца, номер партии и метод стерилизации.
Условия экстракции (растворитель, температура, продолжительность, соотношение)
Положительные и отрицательные результаты контроля
Результаты тестов и оценки
Оценка и заключение

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
План биологической оценки ISO 10993-1

Medikal Cihaz Testleri — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Genotoxicity; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Испытания медицинских изделий показывают, что изделие безопасно для пациента и пользователя и сохраняет свою предполагаемую эффективность. В этой области безопасность — это не только отсутствие вреда; неспособность устройства выполнять ожидаемую функцию также рассматривается как риск. Пропуск тревоги монитором или неверная доза, введённая насосом, — это непосредственно событие безопасности пациента.

В центре этой области находится УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ, и именно это отличает медицину от других секторов. Процесс управления рисками, проводимый по ISO 14971, также определяет, какие испытания требуются. Перечень испытаний не копируется из таблицы стандартов; он выводится и обосновывается исходя из назначения устройства, характера и продолжительности контакта с пациентом, среды использования и предвидимого неправильного применения.

Оценка состоит из нескольких отдельных областей работы, каждая со своим набором стандартов. Биосовместимость определяется серией ISO 10993, электробезопасность устройства — серией IEC 60601, стерилизация — ISO 11135/11137/17665, упаковка — ISO 11607, программное обеспечение — IEC 62304, а удобство использования — IEC 62366. Система менеджмента качества (ISO 13485) объединяет всё это.

Какие испытания требуются, определяется КЛАССОМ устройства и ХАРАКТЕРОМ КОНТАКТА С ТЕЛОМ. Изделие с кратковременным контактом с кожей и имплантат, попадающий в кровоток, не проходят один и тот же набор испытаний; область применения устанавливается планом биологической оценки, составленным по ISO 10993-1. Этот план письменно обосновывает, какие конечные точки требуются и почему остальные — нет.

Упаковка и стерилизация в этой области воспринимаются так же серьёзно, как и само устройство. Для стерильного устройства упаковка — это не транспортная тара, а барьер, поддерживающий стерильность; при нарушении барьера устройство перестаёт быть стерильным. Поэтому процессы упаковки валидируются, а срок годности подтверждается данными реального старения.

Для устройств, содержащих программное обеспечение, оценка смещается от испытаний к обеспечению ПРОЦЕССА. IEC 62304 определяет, какие этапы разработки и верификации должны соблюдаться в зависимости от класса безопасности ПО; доказательством служит прослеживаемость процесса разработки. Не тестирование делает ПО безопасным, а запись процесса.

Клиническая сторона — отдельная колонка технического файла. Протоколы испытаний показывают техническую безопасность устройства; клиническая оценка устанавливает, что устройство обеспечивает предполагаемую клиническую пользу и что соотношение польза-риск приемлемо. Ни одно не заменяет другое.

Группы методов в этой области

Биосовместимость
Цитотоксичность, раздражение, кожная сенсибилизация, системная токсичность, гемосовместимость, генотоксичность и местные эффекты после имплантации. Требуемые конечные точки определяются планом ISO 10993-1.
Электробезопасность устройств
IEC 60601-1 основная безопасность и основные рабочие характеристики; требования по ЭМС, тревоге, эргономике и окружающей среде через сопутствующие стандарты.
Валидация стерилизации
Валидация процессов стерилизации оксидом этилена, излучением или влажным теплом; исследования биологической нагрузки и уровня гарантии стерильности.
Упаковка
Целостность стерильной барьерной системы, прочность шва, симуляция дистрибуции и исследования сроков годности.
Микробиологические испытания
Определение биологической нагрузки, испытание на стерильность, бактериальный эндотоксин и, при необходимости, исследования валидации носителя.
Программное обеспечение и эргономика
Доказательства жизненного цикла по IEC 62304 и оценка, ориентированная на ошибки использования, по IEC 62366.

Часто путаемое в этой области

Цитотоксичность сама по себе не является свидетельством биосовместимости; необходимый набор конечных точек определяется и обосновывается согласно ISO 10993-1.
Сертификат ISO 13485 не даёт права на маркировку CE; классификация по MDR, техническое досье и процесс нотифицированного органа выполняются отдельно.
Ускоренное старение не заменяет старение в реальном времени; Заявление о сроке годности подтверждается данными в реальном времени.
Изменение материала (поставщик, пигмент, метод стерилизации) может потребовать повторения биологической оценки; это не тихое изменение.
Оценка, проведённая без сопутствующих и частных стандартов IEC 60601-1, является неполной; какие стандарты -1-x и -2-x были применены, должно быть указано в отчёте.
Диагностические изделия in vitro регулируются IVDR, а не MDR, а лабораторное оборудование часто относится к сфере IEC 61010-1.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Техническое досье MDR/IVDR и оценка нотифицированным органом
Завершение плана биологической оценки
Валидация стерилизации и упаковки
Определение срока годности и условий хранения
Определение объёма повторной оценки после изменения конструкции

Связанные тесты

Genotoxicity: частые вопросы

Заменяет ли химическая характеристика тест на генотоксичность?

В некоторых случаях да. Если химическая характеристика, проведенная в соответствии с ISO 10993-18, и оценка токсикологического риска в соответствии с ISO 10993-17 показывают, что выделяемые вещества известны и находятся ниже безопасных порогов, тестирование может не потребоваться. Обоснование этого подхода задокументировано в плане биологической оценки.