Endotoxin | EUROLAB

Что такое Endotoxin?

Тест на эндотоксин измеряет количество липополисахарида (эндотоксина), происходящего из клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Эндотоксин термоустойчив: стерилизация убивает бактерию, но не разрушает эндотоксин. Таким образом, стерильный продукт все же может быть пирогенным и его необходимо тестировать отдельно.

Endotoxin: цель

Цель — показать, что уровень эндотоксина в устройствах, которые контактируют с телом через кровоток, спинномозговую жидкость или имплантацию, ниже допустимого предела.

К каким изделиям применяется Endotoxin?

Внутривенные катетеры и инфузионные наборы
Имплантаты
Наборы для диализа
Хирургические инструменты и наборы
Устройства, контактирующие со спинномозговой жидкостью

В каких отраслях применяется Endotoxin?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Endotoxin

ЕР 2.6.14
Фармакопея США <85>
АНСИ/ААМИ СТ72
ISO 11737-3
ISO 11607стерильная барьерная упаковка конечного продукта тест

Endotoxin: условия

Метод: Гель-сгустковые, турбидиметрические или хромогенные методы ЛАЛ.
Добыча: Поверхности продукта, контактирующие с телом, экстрагируются водой, не содержащей эндотоксинов.
Контроль помех: Необходимо убедиться, что продукт не подавляет и не усиливает тест.

Оборудование для Endotoxin

LAL-тесты и реагенты
Стеклянная посуда без эндотоксинов
Считыватель микропланшетов (для кинетических методов)
Сухожаровая печь (для депирогенизации)
Инкубатор с регулируемой температурой

Требования к образцам для Endotoxin

Готовый стерилизованный продукт
Площадь поверхности, контактирующей с телом, должна быть известна.
Количество образцов определяется в соответствии с фармакопеей и информацией о серии.
Образец необходимо готовить и транспортировать в контейнерах, не содержащих эндотоксинов.

Endotoxin: продолжительность

Первоначальный тест, включая исследование интерференции (ингибирования/усиления), занимает несколько дней; обычные тесты короче.

Endotoxin: порядок проведения

1Рассчитан предел эндотоксина для продукта.
2Проводится исследование интерференции или делается ссылка на существующее исследование.
3Продукт экстрагируется водой, не содержащей эндотоксинов.
4Экстракт смешивают с реагентом ЛАЛ.
5Его инкубируют при определенной температуре.
6В зависимости от метода измеряют образование сгустков, мутность или изменение цвета.
7Количество эндотоксина рассчитывают по стандартной кривой.

Endotoxin: критерии приёмки

Критерием приемлемости является предел эндотоксина, рассчитанный для продукта. Этот предел рассчитывается по формуле, определенной в фармакопее, на основе пути контакта устройства и веса пациента; предел заметно ниже для устройств, контактирующих со спинномозговой жидкостью.

Оценка результатов

Результат сравнивается с рассчитанным пределом. Если исследование интерференции недействительно, результат не может быть интерпретирован; если продукт подавляет реакцию ЛАЛ, необходимо определить коэффициент разбавления.

Endotoxin: протокол

Прикладная фармакопея и метод
Описание образца, партия и площадь поверхности
Расчетный предел эндотоксина
Результат интерференционного исследования и коэффициент разбавления
Измеренное количество эндотоксина (ЕС/устройство или ЕС/мл)
Сравнение с лимитом

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
Фармакопейные требования

Medikal Cihaz Testleri — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Endotoxin; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Испытания медицинских изделий показывают, что изделие безопасно для пациента и пользователя и сохраняет свою предполагаемую эффективность. В этой области безопасность — это не только отсутствие вреда; неспособность устройства выполнять ожидаемую функцию также рассматривается как риск. Пропуск тревоги монитором или неверная доза, введённая насосом, — это непосредственно событие безопасности пациента.

В центре этой области находится УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ, и именно это отличает медицину от других секторов. Процесс управления рисками, проводимый по ISO 14971, также определяет, какие испытания требуются. Перечень испытаний не копируется из таблицы стандартов; он выводится и обосновывается исходя из назначения устройства, характера и продолжительности контакта с пациентом, среды использования и предвидимого неправильного применения.

Оценка состоит из нескольких отдельных областей работы, каждая со своим набором стандартов. Биосовместимость определяется серией ISO 10993, электробезопасность устройства — серией IEC 60601, стерилизация — ISO 11135/11137/17665, упаковка — ISO 11607, программное обеспечение — IEC 62304, а удобство использования — IEC 62366. Система менеджмента качества (ISO 13485) объединяет всё это.

Какие испытания требуются, определяется КЛАССОМ устройства и ХАРАКТЕРОМ КОНТАКТА С ТЕЛОМ. Изделие с кратковременным контактом с кожей и имплантат, попадающий в кровоток, не проходят один и тот же набор испытаний; область применения устанавливается планом биологической оценки, составленным по ISO 10993-1. Этот план письменно обосновывает, какие конечные точки требуются и почему остальные — нет.

Упаковка и стерилизация в этой области воспринимаются так же серьёзно, как и само устройство. Для стерильного устройства упаковка — это не транспортная тара, а барьер, поддерживающий стерильность; при нарушении барьера устройство перестаёт быть стерильным. Поэтому процессы упаковки валидируются, а срок годности подтверждается данными реального старения.

Для устройств, содержащих программное обеспечение, оценка смещается от испытаний к обеспечению ПРОЦЕССА. IEC 62304 определяет, какие этапы разработки и верификации должны соблюдаться в зависимости от класса безопасности ПО; доказательством служит прослеживаемость процесса разработки. Не тестирование делает ПО безопасным, а запись процесса.

Клиническая сторона — отдельная колонка технического файла. Протоколы испытаний показывают техническую безопасность устройства; клиническая оценка устанавливает, что устройство обеспечивает предполагаемую клиническую пользу и что соотношение польза-риск приемлемо. Ни одно не заменяет другое.

Группы методов в этой области

Биосовместимость
Цитотоксичность, раздражение, кожная сенсибилизация, системная токсичность, гемосовместимость, генотоксичность и местные эффекты после имплантации. Требуемые конечные точки определяются планом ISO 10993-1.
Электробезопасность устройств
IEC 60601-1 основная безопасность и основные рабочие характеристики; требования по ЭМС, тревоге, эргономике и окружающей среде через сопутствующие стандарты.
Валидация стерилизации
Валидация процессов стерилизации оксидом этилена, излучением или влажным теплом; исследования биологической нагрузки и уровня гарантии стерильности.
Упаковка
Целостность стерильной барьерной системы, прочность шва, симуляция дистрибуции и исследования сроков годности.
Микробиологические испытания
Определение биологической нагрузки, испытание на стерильность, бактериальный эндотоксин и, при необходимости, исследования валидации носителя.
Программное обеспечение и эргономика
Доказательства жизненного цикла по IEC 62304 и оценка, ориентированная на ошибки использования, по IEC 62366.

Часто путаемое в этой области

Цитотоксичность сама по себе не является свидетельством биосовместимости; необходимый набор конечных точек определяется и обосновывается согласно ISO 10993-1.
Сертификат ISO 13485 не даёт права на маркировку CE; классификация по MDR, техническое досье и процесс нотифицированного органа выполняются отдельно.
Ускоренное старение не заменяет старение в реальном времени; Заявление о сроке годности подтверждается данными в реальном времени.
Изменение материала (поставщик, пигмент, метод стерилизации) может потребовать повторения биологической оценки; это не тихое изменение.
Оценка, проведённая без сопутствующих и частных стандартов IEC 60601-1, является неполной; какие стандарты -1-x и -2-x были применены, должно быть указано в отчёте.
Диагностические изделия in vitro регулируются IVDR, а не MDR, а лабораторное оборудование часто относится к сфере IEC 61010-1.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Техническое досье MDR/IVDR и оценка нотифицированным органом
Завершение плана биологической оценки
Валидация стерилизации и упаковки
Определение срока годности и условий хранения
Определение объёма повторной оценки после изменения конструкции

Связанные тесты

Endotoxin: частые вопросы

Мой продукт стерилен — зачем нужен тест на эндотоксины?

Эндотоксин термоустойчив; хотя стерилизация убивает бактерию, она не разрушает эндотоксин, который представляет собой остаток клеточной стенки. Таким образом, стерильный продукт все же может вызвать пирогенную реакцию, и содержание эндотоксина необходимо измерять отдельно.

Как определяют лимит эндотоксина?

Он рассчитывается по формуле, определенной в фармакопее, исходя из пути контакта устройства и разрешенной дозы. Для устройств, контактирующих со спинномозговой жидкостью, предел значительно ниже; расчет должен быть отражен в отчете.