Test di emocompatibilità — ISO 10993-4

Che cos'è Hemocompatibility?

Il test di emocompatibilità valuta l'effetto dei dispositivi a contatto con il sangue sugli emocomponenti. Vengono affrontate cinque categorie fondamentali: emolisi, trombosi, coagulazione, piastrine, ematologia e immunologia (attivazione del complemento). Le categorie testate dipendono dal tipo di dispositivo e dalla durata del contatto con il sangue.

Scopo di Hemocompatibility

Lo scopo è dimostrare che il dispositivo non danneggia le cellule del sangue, non provoca la formazione di coaguli inaccettabili e non attiva eccessivamente il sistema immunitario.

A quali prodotti si applica Hemocompatibility?

Cateteri e cannule endovenose
Set e membrane per dialisi
Componenti del circuito della macchina cuore-polmone
Stent e innesti vascolari
Sacche per sangue e set per trasfusione

In quali settori si utilizza Hemocompatibility?

Dispositivo medicoAssistenza sanitariaProdotti farmaceutici

Norme relative a Hemocompatibility

ISO 10993-4valutazione dell'interazione con il sangue test
ISO 10993-1
ASTM F756
ASTM F1841
ASTM F2382
ISO 11607imballaggio barriera sterile del prodotto finale test

Condizioni di Hemocompatibility

Selezione della categoria: Determinato in base al tipo di contatto sanguigno del dispositivo (sangue indiretto, circolante, esterno alla circolazione) e alla durata
Fonte del sangue: Sangue umano o animale idoneo; vengono definiti l’anticoagulante e il tempo di utilizzo
Emolisi: L'indice di emolisi viene calcolato mediante metodi di contatto diretto ed estrazione

Apparecchiatura per Hemocompatibility

Banco per test emolisi e spettrofotometro
Sistema dinamico di circolazione sanguigna (loop).
Analizzatore ematologico
Lettore ELISA (per marcatori del complemento e piastrine)
Analizzatore di coagulazione

Requisiti del campione per Hemocompatibility

Il campione deve rappresentare il prodotto finale sterilizzato
Non materia prima: viene presentato il prodotto che ha attraversato tutti i processi di produzione e sterilizzazione
La quantità di campione viene determinata in base al rapporto superficie/estrazione prescritto dalla norma
È necessario dichiarare il tipo di dispositivo e la durata del contatto corporeo
Il metodo di sterilizzazione e, se applicabile, le informazioni sui residui devono essere condivisi
La superficie a contatto con il sangue deve essere calcolabile
Per le prove dinamiche, il provino deve essere preparato in modo da poter essere collegato al circuito di flusso

Durata di Hemocompatibility

Diverse settimane a seconda del pacchetto di prova scelto; gli studi di trombogenicità dinamica richiedono tempo aggiuntivo.

Procedura di Hemocompatibility

1Vengono determinati il tipo del dispositivo e la durata del contatto con il sangue e vengono selezionate le categorie di test.
2Il campione viene preparato e collegato al circuito, se necessario.
3Il test di emolisi viene eseguito mediante il metodo del contatto diretto e/o dell'estrazione.
4Vengono misurati i parametri della coagulazione e delle piastrine.
5Vengono analizzati i marcatori di attivazione del complemento.
6Viene eseguita la valutazione della trombogenicità dinamica (se richiesta).
7I risultati vengono confrontati con i materiali di controllo.

Criteri di accettazione di Hemocompatibility

Il criterio di accettazione comune per l'emolisi è la classificazione dell'indice di emolisi secondo ASTM F756 (non emolitico, leggermente emolitico, emolitico). Per le altre categorie, l'accettazione è determinata comparativamente rispetto ai materiali di riferimento e di controllo.

Valutazione dei risultati

I risultati vengono interpretati separatamente per categoria e nel loro complesso. Poiché le differenze individuali nella fonte di sangue influiscono sul risultato, l'esecuzione dei controlli in parallelo e il numero di ripetizioni sono importanti.

Rapporto di Hemocompatibility

Norma applicata e revisione
Descrizione del campione, numero di lotto e metodo di sterilizzazione
Condizioni di estrazione (solvente, temperatura, durata, rapporto)
Risultati dei controlli positivi e negativi
Risultati dei test e valutazione
Valutazione e conclusione
Categorie di emocompatibilità testate e motivazione della selezione
Origine del sangue, anticoagulante e tempo di utilizzo
Risultati per categoria e confronti con i controlli

Accreditamento

EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.

Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.

Ambito e autorizzazioni

Regolamenti correlati

MDR (UE) 2017/745
Piano di valutazione biologica ISO 10993-1

Medikal Cihaz Testleri — Cosa copre questo ambito di prova?

La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Hemocompatibility; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.

Le prove sui dispositivi medici dimostrano che un dispositivo è sicuro per il paziente e per l'utilizzatore e che mantiene le prestazioni previste. In questo ambito la sicurezza non significa solo evitare danni; anche il mancato svolgimento della funzione prevista del dispositivo è trattato come un rischio. Un monitor che non emette un allarme o una pompa che eroga la dose sbagliata costituiscono direttamente un evento di sicurezza del paziente.

Al centro dell'ambito vi è la GESTIONE DEL RISCHIO, ed è questo che distingue il settore medicale dagli altri. Il processo di gestione del rischio condotto secondo la ISO 14971 determina anche quali prove sono richieste. L'elenco delle prove non viene copiato da una tabella di norme; è derivato e giustificato in base alla destinazione d'uso del dispositivo, alla natura e durata del contatto con il paziente, all'ambiente d'uso e all'uso scorretto ragionevolmente prevedibile.

La valutazione consiste in diversi ambiti di lavoro separati, ciascuno con il proprio set di norme. La biocompatibilità segue la serie ISO 10993, la sicurezza elettrica del dispositivo la serie IEC 60601, la sterilizzazione la ISO 11135/11137/17665, l'imballaggio la ISO 11607, il software la IEC 62304 e l'usabilità la IEC 62366. Il sistema di qualità (ISO 13485) è il quadro che li unisce.

Le prove richieste sono determinate dalla CLASSE del dispositivo e dalla sua MODALITÀ DI CONTATTO CON IL CORPO. Un prodotto a breve contatto con la pelle e un impianto che entra nel flusso sanguigno non seguono lo stesso insieme di prove; l'ambito è stabilito da un piano di valutazione biologica preparato secondo la ISO 10993-1. Tale piano giustifica per iscritto quali endpoint sono richiesti e perché gli altri non lo sono.

In questo ambito l'imballaggio e la sterilizzazione sono considerati importanti quanto il dispositivo stesso. Per un dispositivo sterile, l'imballaggio non è un contenitore di trasporto ma la barriera che mantiene la sterilità; se la barriera viene violata, il dispositivo non è più sterile. I processi di imballaggio sono quindi convalidati e la durata di conservazione è supportata da dati di invecchiamento in tempo reale.

Per i dispositivi contenenti software, la valutazione si sposta dalle prove all'assicurazione di PROCESSO. La IEC 62304 definisce quali fasi di sviluppo e verifica devono essere seguite in base alla classe di sicurezza del software; la prova è la tracciabilità del processo di sviluppo. Non è il collaudo del software a renderlo sicuro, ma la documentazione del processo.

Il lato clinico è una colonna separata del fascicolo tecnico. I rapporti di prova mostrano che il dispositivo è tecnicamente sicuro; la valutazione clinica stabilisce che il dispositivo apporta il beneficio clinico previsto e che il rapporto beneficio-rischio è accettabile. Nessuno dei due sostituisce l'altro.

Gruppi di metodi in questo ambito

Biocompatibilità
Citotossicità, irritazione, sensibilizzazione cutanea, tossicità sistemica, emocompatibilità, genotossicità ed effetti locali dopo l'impianto. Gli endpoint richiesti sono stabiliti dal piano ISO 10993-1.
Sicurezza dei dispositivi elettrici
IEC 60601-1 sicurezza di base e prestazioni essenziali; requisiti EMC, allarme, usabilità e ambientali tramite le norme collaterali.
Convalida della sterilizzazione
Convalida dei processi di sterilizzazione con ossido di etilene, radiazioni o calore umido; studi di bioburden e livello di garanzia di sterilità.
Confezione
Integrità del sistema barriera sterile, resistenza della saldatura, simulazione della distribuzione e studi di shelf-life.
Prove microbiologiche
Determinazione del bioburden, prova di sterilità, endotossina batterica e, se richiesto, studi di convalida del supporto.
Software e usabilità
Evidenze del ciclo di vita IEC 62304 e valutazione incentrata sull'errore d'uso secondo IEC 62366.

Confusioni frequenti in questo ambito

La sola citotossicità non è prova di biocompatibilità; l'insieme richiesto di endpoint è determinato e giustificato secondo la norma ISO 10993-1.
Un certificato ISO 13485 non conferisce la marcatura CE; la classificazione secondo l'MDR, il fascicolo tecnico e il processo dell'organismo notificato procedono separatamente.
L’invecchiamento accelerato non sostituisce l’invecchiamento in tempo reale; una dichiarazione sulla durata di conservazione è supportata da dati in tempo reale.
Un cambio di materiale (fornitore, pigmento, metodo di sterilizzazione) può richiedere la ripetizione della valutazione biologica; non è un cambiamento silenzioso.
Una valutazione effettuata senza le norme collaterali e particolari della IEC 60601-1 è incompleta; quali norme -1-x e -2-x sono state applicate deve comparire nel rapporto.
I dispositivi diagnostici in vitro rientrano nell'IVDR e non nell'MDR, e le apparecchiature da laboratorio rientrano spesso nell'ambito IEC 61010-1.

Quali decisioni supportano questi risultati

Fascicolo tecnico MDR/IVDR e valutazione dell'organismo notificato
Completamento del piano di valutazione biologica
Convalida di sterilizzazione e imballaggio
Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
Determinazione dell'ambito della rivalutazione dopo una modifica di progettazione

Test correlati

Domande frequenti su Hemocompatibility

Quali categorie di emocompatibilità sono richieste?

La norma ISO 10993-4 lega la selezione della categoria al tipo di dispositivo e alla durata del contatto con il sangue. La sola emolisi può essere sufficiente per il contatto indiretto a breve termine, mentre il contatto a lungo termine con il sangue circolante richiede anche valutazioni di trombogenicità, coagulazione e complemento. La selezione è giustificata nel piano di valutazione biologica.