Τι είναι η Sterility;
Η δοκιμή στειρότητας διερευνά εάν υπάρχουν βιώσιμοι μικροοργανισμοί στο αποστειρωμένο προϊόν με επώαση σε μέσα καλλιέργειας. Έχει έναν σημαντικό περιορισμό: η εξέταση πραγματοποιείται σε στατιστικό δείγμα και ΔΕΝ ΑΠΟΔΕΙΚΝΥΕΙ στειρότητα. Η διασφάλιση της στειρότητας επιτυγχάνεται κυρίως μέσω της επικύρωσης της διαδικασίας αποστείρωσης.
Σκοπός της Sterility
Σκοπός είναι να παραχθούν αποδεικτικά στοιχεία για τη στειρότητα του προϊόντος, σε μελέτες επικύρωσης της διαδικασίας αποστείρωσης και σε συνήθη παρακολούθηση.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Sterility;
- Αποστειρωμένες ιατρικές συσκευές μιας χρήσης
- Εμφυτεύματα
- Χειρουργικά σετ και κουρτίνες
- Σύριγγες και σετ έγχυσης
- Προϊόντα περιποίησης τραυμάτων σε στείρα συσκευασία
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Sterility;
Πρότυπα σχετικά με τη Sterility
- ISO 11737-2δοκιμή στειρότητας στην επαλήθευση αποστείρωσης δοκιμή
- ISO 11737-1Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου σε ιατροτεχνολογικά προϊόντα δοκιμή
- EP 2.6.1
- USP <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
Συνθήκες της Sterility
- Μέθοδος
- Διήθηση μεμβράνης ή άμεσος εμβολιασμός. επιλέγεται ανάλογα με το προϊόν
- Πολιτιστικά μέσα
- Χρησιμοποιούνται μέσα κατάλληλα για αερόβια και αναερόβια ανάπτυξη
- Επώαση
- Στις θερμοκρασίες και για τη διάρκεια που ορίζεται στη φαρμακοποιία (συνήθως 14 ημέρες)
- Περιβάλλο
- Άσηπτη εργασία σε ταξινομημένο καθαρό δωμάτιο ή απομονωτή
Εξοπλισμός για τη Sterility
- ντουλάπι καθαρού δωματίου απομόνωσης ή βαθμού Α
- Μονάδα φιλτραρίσματος μεμβράνης
- Θερμοκοιτίδες (σε διαφορετικές θερμοκρασίες)
- Αυτόκλειστο και υποδομή προετοιμασίας μέσων καλλιέργειας
Απαιτήσεις δείγματος για τη Sterility
- Το αποστειρωμένο προϊόν μαζί με την τελική του συσκευασία
- Ο αριθμός των δειγμάτων προσδιορίζεται σύμφωνα με τη φαρμακοποιία και το μέγεθος της παρτίδας
- Πρέπει να αναφέρονται η μέθοδος αποστείρωσης και οι πληροφορίες παρτίδας
- Η ακεραιότητα της συσκευασίας πρέπει να είναι άθικτη
Διάρκεια της Sterility
Η περίοδος επώασης είναι συνήθως 14 ημέρες. η διάρκεια παρατείνεται εάν εκτελείται για πρώτη φορά μελέτη καταλληλότητας μεθόδου (βακτηριόσταση/μυκητίαση).
Διαδικασία της Sterility
- 1Πραγματοποιείται μελέτη καταλληλότητας μεθόδου ή γίνεται αναφορά σε υπάρχουσα μελέτη.
- 2Το δείγμα αφαιρείται από τη συσκευασία του υπό άσηπτες συνθήκες.
- 3Εφαρμόζεται διήθηση μεμβράνης ή άμεσος εμβολιασμός.
- 4Τα μέσα καλλιέργειας επωάζονται στις καθορισμένες θερμοκρασίες.
- 5Η ανάπτυξη παρατηρείται τακτικά καθ' όλη τη διάρκεια της επώασης.
- 6Εάν παρατηρηθεί ανάπτυξη, εντοπίζεται ο μικροοργανισμός και διερευνάται η πηγή.
- 7Τα αποτελέσματα αναφέρονται.
Κριτήρια αποδοχής της Sterility
Το κριτήριο αποδοχής είναι ότι δεν παρατηρείται ανάπτυξη σε κανένα μέσο στο τέλος της περιόδου επώασης. Εάν συμβεί ανάπτυξη, διερευνάται εάν πρόκειται για γνήσια μόλυνση ή μόλυνση κατά τη διάρκεια της δοκιμής.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Το αποτέλεσμα ερμηνεύεται μαζί με δεδομένα επικύρωσης αποστείρωσης. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής δεν αποδεικνύει στειρότητα. το επίπεδο διασφάλισης στειρότητας (SAL) αποδεικνύεται μέσω της επικύρωσης της διαδικασίας.
Έκθεση της Sterility
- Εφαρμοσμένη φαρμακοποιία/πρότυπο και μέθοδος
- Περιγραφή δείγματος, παρτίδα και μέθοδος αποστείρωσης
- Αναφορά στη μελέτη μεθόδου-καταλληλότητας
- Μέσα καλλιέργειας, συνθήκες και διάρκεια επώασης
- Παρατηρήσεις ανάπτυξης και αποτέλεσμα
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- MDR (ΕΕ) 2017/745
- Επικύρωση αποστείρωσης ISO 11135 / ISO 11137
Φαρμακευτική Ανάλυση — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Sterility· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Η φαρμακευτική ανάλυση προσδιορίζει την ταυτότητα, την καθαρότητα, την ποσότητα και τη συμπεριφορά της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και του τελικού προϊόντος. Αυτό που διακρίνει αυτόν τον τομέα από τους άλλους είναι ότι οι μέθοδοι ορίζονται σε μεγάλο βαθμό στις ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΙΕΣ: τόσο η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) όσο και η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) παρέχουν τόσο τη μέθοδο όσο και το πλαίσιο αποδοχής.
Ο δεσμευτικός χαρακτήρας της μεθόδου της φαρμακοποιίας καθορίζει τον τρόπο λειτουργίας του τομέα. Ενώ σε άλλους κλάδους το εργαστήριο μπορεί να επιλέξει κατάλληλη μέθοδο, εδώ ισχύει η μέθοδος που ορίζεται στη μονογραφία· αν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική μέθοδος, πρέπει να αποδειχθεί η ισοδυναμία της. Αυτό εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα παγκοσμίως.
Οι αναλύσεις διεξάγονται σε διάφορες ομάδες. Ο προσδιορισμός ταυτότητας και ποσότητας (HPLC, UV, τιτλοδότηση) δείχνει τι είναι το προϊόν και πόση δραστική ουσία περιέχει. Το προφίλ ακαθαρσιών και τα υπολείμματα διαλυτών εντοπίζουν ανεπιθύμητες ενώσεις που προέρχονται από τη διαδικασία παραγωγής. Οι στοιχειακές ακαθαρσίες αφορούν μέταλλα που προέρχονται από καταλύτες και εξοπλισμό. Η συμπεριφορά διάλυσης και διασποράς αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη in vitro σχετικά με τη συμπεριφορά αποδέσμευσης του φαρμάκου στον οργανισμό.
Η ΔΟΚΙΜΗ ΔΙΑΛΥΣΗΣ αποτελεί μία από τις πιο κρίσιμες μετρήσεις στον τομέα αυτό. Δεν αρκεί ένα δισκίο να περιέχει τη σωστή ποσότητα δραστικής ουσίας· η ουσία αυτή πρέπει να διαλύεται με τον κατάλληλο ρυθμό. Το προφίλ διάλυσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγών στη σύνθεση επί της βιοδιαθεσιμότητας και κατέχει κεντρική θέση στην έγκριση κυκλοφορίας γενοσήμων φαρμάκων.
Η ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ αποτελεί υποχρεωτικό βήμα σε αυτήν την κατηγορία. Εάν χρησιμοποιείται μέθοδος της φαρμακοποιίας, επιβεβαιώνεται ότι η μέθοδος λειτουργεί κατάλληλα υπό τις συνθήκες του συγκεκριμένου εργαστηρίου. Εάν έχει αναπτυχθεί δική της μέθοδος, επικυρώνεται με βάση παραμέτρους όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η ορθότητα, η επιλεκτικότητα, τα όρια ανίχνευσης και προσδιορισμού, καθώς και η σταθερότητα. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μια μέθοδο που δεν έχει επικυρωθεί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στον φάκελο αδειοδότησης.
Οι δοκιμές σταθερότητας καθορίζουν τη διάρκεια ζωής του προϊόντος και αποτελούν τη μακρότερη διαδικασία στον τομέα αυτό. Το προϊόν διατηρείται υπό καθορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας, αναλύεται σε τακτά χρονικά διαστήματα και τα αποτελέσματα αποτελούν τη βάση για δηλώσεις διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης. Οι επιταχυνόμενες συνθήκες παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες, αλλά τα δεδομένα σε πραγματικό χρόνο είναι τα βασικά.
Ο μικροβιολογικός τομέας αποτελεί ξεχωριστό κλάδο: καταμέτρηση μικροβιακού φορτίου, αναζήτηση καθορισμένων μικροοργανισμών, δοκιμή αποστείρωσης σε αποστειρωμένα προϊόντα και δοκιμή βακτηριακών ενδοτοξινών. Στα αποστειρωμένα προϊόντα περιλαμβάνονται επίσης ο έλεγχος ακεραιότητας της συσκευασίας και η επικύρωση αποστείρωσης.
Η ακεραιότητα δεδομένων έχει μετακινηθεί στο επίκεντρο των επιθεωρήσεων τα τελευταία χρόνια. Δεν αρκεί το αποτέλεσμα να είναι σωστό· τα ακατέργαστα δεδομένα πρέπει να είναι ιχνηλάσιμα, αμετάβλητα και ελέγξιμα. Η επικύρωση ηλεκτρονικών συστημάτων καταγραφής έχει επομένως γίνει αναπόσπαστο μέρος της ανάλυσης.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Ταυτότητα και προσδιορισμός
HPLC, UPLC, φασματοφωτομετρία UV-Vis, τιτλοδότηση, επιβεβαίωση ταυτότητας με FTIR.
Προσμείξεις και υπολείμματα
Σχετικές προσμείξεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικοί διαλύτες (GC-headspace), έλεγχος νιτροζαμινών.
Στοιχειακές προσμείξεις
Προσδιορισμός στοιχειακών προσμείξεων με ICP-MS και ICP-OES και σχετική αξιολόγηση κινδύνου.
Φυσικοχημικό
Διάλυση και αποσάθρωση, σκληρότητα, τριπτότητα, ομοιομορφία δοσολογικών μονάδων, περιεκτικότητα νερού (Karl Fischer), μέγεθος σωματιδίων.
Μικροβιολογικό
Μικροβιακή καταμέτρηση, καθορισμένοι μικροοργανισμοί, αποστείρωση, βακτηριακή ενδοτοξίνη, αποτελεσματικότητα συντηρητικού.
Σταθερότητα
Μελέτες σταθερότητας πραγματικού χρόνου και επιταχυνόμενης· φωτοσταθερότητα και σταθερότητα κατά τη χρήση.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η φαρμακοποιική μέθοδος είναι δεσμευτική· μια εναλλακτική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αποδεικνύοντας την ισοδυναμία της.
- Ένα αποτέλεσμα που παράγεται χωρίς επικύρωση μεθόδου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάκελο άδειας κυκλοφορίας.
- Η επιταχυνόμενη σταθερότητα δεν αντικαθιστά τα δεδομένα πραγματικού χρόνου· η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από αποτελέσματα πραγματικού χρόνου.
- Το προφίλ διάλυσης είναι ευαίσθητο στον τύπο συσκευής, τον ρυθμό ανάδευσης και το μέσο· οι συνθήκες πρέπει να είναι πλήρεις στην έκθεση.
- Μια ανεπάρκεια στην ακεραιότητα δεδομένων παράγει μη συμμόρφωση σε επιθεώρηση ακόμη κι αν το αποτέλεσμα είναι σωστό.
- Μια αλλαγή σύνθεσης ή προμηθευτή απαιτεί αναλυτική σύγκριση και, όπου χρειάζεται, νέα μελέτη σταθερότητας.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Ο φάκελος άδειας κυκλοφορίας και η απελευθέρωση παρτίδας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Μεταφορά μεθόδου και επικύρωση μεθόδου
- Έλεγχος αποδοχής εισερχόμενων πρώτων υλών από προμηθευτές
- Αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγής σύνθεσης στη βιοϊσοδυναμία
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Sterility
Το τεστ στειρότητας αποδεικνύει ότι το προϊόν μου είναι αποστειρωμένο;
Όχι. Η δοκιμή πραγματοποιείται σε περιορισμένο αριθμό δειγμάτων και έχει μικρή πιθανότητα ανίχνευσης μόλυνσης χαμηλού επιπέδου. Η διασφάλιση στειρότητας επιτυγχάνεται μέσω της επικύρωσης της διαδικασίας αποστείρωσης σύμφωνα με το ISO 11135 ή το ISO 11137. το τεστ στειρότητας είναι ένας υποστηρικτικός έλεγχος.
Γιατί είναι απαραίτητη μια μελέτη μεθόδου-καταλληλότητας;
Οι αντιμικροβιακές ουσίες που μεταναστεύουν από το προϊόν μπορούν να καταστείλουν την ανάπτυξη στο μέσο καλλιέργειας. Στην περίπτωση αυτή, ακόμη και ένα μολυσμένο προϊόν δίνει αρνητικό αποτέλεσμα. Η μελέτη καταλληλότητας δείχνει ότι το προϊόν δεν αναστέλλει την ανάπτυξη και αποτελεί προϋπόθεση για την εγκυρότητα του τεστ.