Microbial Limits

Τι είναι η Microbial Limits;

Οι δοκιμές μικροβιακών ορίων αξιολογούν τη μικροβιολογική ποιότητα σε προϊόντα που δεν απαιτείται να είναι στείρα. Περιλαμβάνουν δύο μέρη: τον συνολικό αριθμό αερόβιων μικροβίων μαζί με τον συνολικό αριθμό ζυμομυκήτων και μούχλας (Ph. Eur. 2.6.12) και δοκιμή για καθορισμένους μικροοργανισμούς που προσδιορίζονται ανά κατηγορία προϊόντος (Ph. Eur. 2.6.13).

Σκοπός της Microbial Limits

Ο σκοπός είναι να δείξει ότι το προϊόν πληροί τα μικροβιολογικά κριτήρια ποιότητας και είναι απαλλαγμένο από τα καθορισμένα παθογόνα. Τα κριτήρια ποικίλλουν ανάλογα με την οδό χορήγησης του προϊόντος.

Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Microbial Limits;

Στοματικές στερεές και υγρές μορφές
Τοπικές κρέμες, τζελ και αλοιφές
Προϊόντα εισπνοής
Φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα
Έκδοχα

Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Microbial Limits;

ΦαρμακευτικάΒιοτεχνολογίαΚαλλυντικά

Πρότυπα σχετικά με τη Microbial Limits

Ph. Eur. 2.6.12 (δοκιμές μικροβιακής απαρίθμησης)
Ph. Eur. 2.6.13 (δοκιμή για καθορισμένους μικροοργανισμούς)
Ph. Eur. 5.1.4 (μικροβιολογική ποιότητα μη αποστειρωμένων προϊόντων)
USP <61>, <62> και <1111>

Συνθήκες της Microbial Limits

Καταλληλότητα μεθόδου: Πρέπει να επαληθευτεί ότι η αντιμικροβιακή δράση του προϊόντος έχει εξουδετερωθεί
Επώαση: Μέσα, θερμοκρασία και διάρκειες που ορίζονται στη φαρμακοποιία
Καθορισμένοι μικροοργανισμοί: Η λίστα προς εξέταση ποικίλλει ανάλογα με την οδό χορήγησης

Εξοπλισμός για τη Microbial Limits

Αποστειρωμένο ντουλάπι και θερμοκοιτίδες
Ρύθμιση φιλτραρίσματος μεμβράνης
Αυτόκλειστο και σύστημα προετοιμασίας μέσων
Μετρητής αποικίας

Απαιτήσεις δείγματος για τη Microbial Limits

Δείγμα στην αρχική του, κλειστή συσκευασία
Απαιτείται επιπλέον δείγμα για τη μελέτη καταλληλότητας της μεθόδου
Πρέπει να παρέχεται η οδός χορήγησης του προϊόντος — καθορίζει για ποιους μικροοργανισμούς ελέγχονται
Πρέπει να παρέχονται πληροφορίες για τη σύνθεση και το σύστημα συντηρητικών

Διάρκεια της Microbial Limits

Η απαρίθμηση και ο έλεγχος για καθορισμένους μικροοργανισμούς διαρκούν όσο οι περίοδοι επώασης που ορίζονται στη φαρμακοποιία. Εάν η μελέτη καταλληλότητας της μεθόδου εκτελείται για πρώτη φορά, προστίθεται στη διάρκεια.

Διαδικασία της Microbial Limits

1Η καταλληλότητα της μεθόδου επαληθεύεται. η αντιμικροβιακή δράση του προϊόντος εξουδετερώνεται.
2Το δείγμα παρασκευάζεται ασηπτικά.
3Η επιμετάλλωση πραγματοποιείται για τη συνολική αερόβια μικροβιακή μέτρηση.
4Γίνεται ξεχωριστή επιμετάλλωση για την καταμέτρηση μαγιάς και μούχλας.
5Οι συγκεκριμένοι μικροοργανισμοί ελέγχονται ανάλογα με την οδό χορήγησης.
6Τα αποτελέσματα συγκρίνονται με τα κριτήρια της φαρμακοποιίας.

Κριτήρια αποδοχής της Microbial Limits

Ph. Eur. 5.1.4 καθορίζει τα αποδεκτά μικροβιακά όρια και τους καθορισμένους μικροοργανισμούς προς δοκιμή, μέσω της οδού χορήγησης. Τα κριτήρια διαφέρουν για προϊόντα από του στόματος, τοπικά και εισπνεόμενα. Το κριτήριο αποδοχής δεν δίνεται σε αυτή τη σελίδα: για κάθε δραστική ουσία και κάθε προϊόν, το όριο προέρχεται από τη σχετική μονογραφία της φαρμακοποιίας ή την εγκεκριμένη προδιαγραφή στον φάκελο της άδειας κυκλοφορίας. Το γενικό κεφάλαιο της φαρμακοποιίας ορίζει τη μέθοδο. η μονογραφία θέτει το όριο.

Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων

Η μελέτη καταλληλότητας της μεθόδου δεν μπορεί να παραλειφθεί: εάν το συντηρητικό σύστημα του προϊόντος δεν εξουδετερωθεί, οι μικροοργανισμοί δεν μπορούν να αναπτυχθούν στο μέσο και το αποτέλεσμα φαίνεται καλύτερο από ό,τι πραγματικά είναι. Αυτό είναι το πιο συνηθισμένο σφάλμα στον έλεγχο μικροβιακών ορίων.

Έκθεση της Microbial Limits

Αναγνώριση προϊόντος, παρτίδα και οδός χορήγησης
Αποτελέσματα μελέτης καταλληλότητας μεθόδου
Συνολικός αριθμός αερόβιας και μέτρησης μαγιάς/μούχλας
Συγκεκριμένοι μικροοργανισμοί που ελέγχθηκαν και τα αποτελέσματά τους
Κριτήρια Φαρμακοποιίας σε σύγκριση με

Διαπίστευση

Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.

Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.

Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσεις

Σχετικοί Κανονισμοί

Οδηγία 2001/83/ΕΚ για τα φαρμακευτικά προϊόντα για ανθρώπινη χρήση
Οδηγός GMP (EudraLex τόμος 4)

Φαρμακευτική Ανάλυση — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;

Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Microbial Limits· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.

Η φαρμακευτική ανάλυση προσδιορίζει την ταυτότητα, την καθαρότητα, την ποσότητα και τη συμπεριφορά της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και του τελικού προϊόντος. Αυτό που διακρίνει αυτόν τον τομέα από τους άλλους είναι ότι οι μέθοδοι ορίζονται σε μεγάλο βαθμό στις ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΙΕΣ: τόσο η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) όσο και η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) παρέχουν τόσο τη μέθοδο όσο και το πλαίσιο αποδοχής.

Ο δεσμευτικός χαρακτήρας της μεθόδου της φαρμακοποιίας καθορίζει τον τρόπο λειτουργίας του τομέα. Ενώ σε άλλους κλάδους το εργαστήριο μπορεί να επιλέξει κατάλληλη μέθοδο, εδώ ισχύει η μέθοδος που ορίζεται στη μονογραφία· αν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική μέθοδος, πρέπει να αποδειχθεί η ισοδυναμία της. Αυτό εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα παγκοσμίως.

Οι αναλύσεις διεξάγονται σε διάφορες ομάδες. Ο προσδιορισμός ταυτότητας και ποσότητας (HPLC, UV, τιτλοδότηση) δείχνει τι είναι το προϊόν και πόση δραστική ουσία περιέχει. Το προφίλ ακαθαρσιών και τα υπολείμματα διαλυτών εντοπίζουν ανεπιθύμητες ενώσεις που προέρχονται από τη διαδικασία παραγωγής. Οι στοιχειακές ακαθαρσίες αφορούν μέταλλα που προέρχονται από καταλύτες και εξοπλισμό. Η συμπεριφορά διάλυσης και διασποράς αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη in vitro σχετικά με τη συμπεριφορά αποδέσμευσης του φαρμάκου στον οργανισμό.

Η ΔΟΚΙΜΗ ΔΙΑΛΥΣΗΣ αποτελεί μία από τις πιο κρίσιμες μετρήσεις στον τομέα αυτό. Δεν αρκεί ένα δισκίο να περιέχει τη σωστή ποσότητα δραστικής ουσίας· η ουσία αυτή πρέπει να διαλύεται με τον κατάλληλο ρυθμό. Το προφίλ διάλυσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγών στη σύνθεση επί της βιοδιαθεσιμότητας και κατέχει κεντρική θέση στην έγκριση κυκλοφορίας γενοσήμων φαρμάκων.

Η ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ αποτελεί υποχρεωτικό βήμα σε αυτήν την κατηγορία. Εάν χρησιμοποιείται μέθοδος της φαρμακοποιίας, επιβεβαιώνεται ότι η μέθοδος λειτουργεί κατάλληλα υπό τις συνθήκες του συγκεκριμένου εργαστηρίου. Εάν έχει αναπτυχθεί δική της μέθοδος, επικυρώνεται με βάση παραμέτρους όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η ορθότητα, η επιλεκτικότητα, τα όρια ανίχνευσης και προσδιορισμού, καθώς και η σταθερότητα. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μια μέθοδο που δεν έχει επικυρωθεί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στον φάκελο αδειοδότησης.

Οι δοκιμές σταθερότητας καθορίζουν τη διάρκεια ζωής του προϊόντος και αποτελούν τη μακρότερη διαδικασία στον τομέα αυτό. Το προϊόν διατηρείται υπό καθορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας, αναλύεται σε τακτά χρονικά διαστήματα και τα αποτελέσματα αποτελούν τη βάση για δηλώσεις διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης. Οι επιταχυνόμενες συνθήκες παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες, αλλά τα δεδομένα σε πραγματικό χρόνο είναι τα βασικά.

Ο μικροβιολογικός τομέας αποτελεί ξεχωριστό κλάδο: καταμέτρηση μικροβιακού φορτίου, αναζήτηση καθορισμένων μικροοργανισμών, δοκιμή αποστείρωσης σε αποστειρωμένα προϊόντα και δοκιμή βακτηριακών ενδοτοξινών. Στα αποστειρωμένα προϊόντα περιλαμβάνονται επίσης ο έλεγχος ακεραιότητας της συσκευασίας και η επικύρωση αποστείρωσης.

Η ακεραιότητα δεδομένων έχει μετακινηθεί στο επίκεντρο των επιθεωρήσεων τα τελευταία χρόνια. Δεν αρκεί το αποτέλεσμα να είναι σωστό· τα ακατέργαστα δεδομένα πρέπει να είναι ιχνηλάσιμα, αμετάβλητα και ελέγξιμα. Η επικύρωση ηλεκτρονικών συστημάτων καταγραφής έχει επομένως γίνει αναπόσπαστο μέρος της ανάλυσης.

Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα

Ταυτότητα και προσδιορισμός
HPLC, UPLC, φασματοφωτομετρία UV-Vis, τιτλοδότηση, επιβεβαίωση ταυτότητας με FTIR.
Προσμείξεις και υπολείμματα
Σχετικές προσμείξεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικοί διαλύτες (GC-headspace), έλεγχος νιτροζαμινών.
Στοιχειακές προσμείξεις
Προσδιορισμός στοιχειακών προσμείξεων με ICP-MS και ICP-OES και σχετική αξιολόγηση κινδύνου.
Φυσικοχημικό
Διάλυση και αποσάθρωση, σκληρότητα, τριπτότητα, ομοιομορφία δοσολογικών μονάδων, περιεκτικότητα νερού (Karl Fischer), μέγεθος σωματιδίων.
Μικροβιολογικό
Μικροβιακή καταμέτρηση, καθορισμένοι μικροοργανισμοί, αποστείρωση, βακτηριακή ενδοτοξίνη, αποτελεσματικότητα συντηρητικού.
Σταθερότητα
Μελέτες σταθερότητας πραγματικού χρόνου και επιταχυνόμενης· φωτοσταθερότητα και σταθερότητα κατά τη χρήση.

Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα

Η φαρμακοποιική μέθοδος είναι δεσμευτική· μια εναλλακτική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αποδεικνύοντας την ισοδυναμία της.
Ένα αποτέλεσμα που παράγεται χωρίς επικύρωση μεθόδου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάκελο άδειας κυκλοφορίας.
Η επιταχυνόμενη σταθερότητα δεν αντικαθιστά τα δεδομένα πραγματικού χρόνου· η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από αποτελέσματα πραγματικού χρόνου.
Το προφίλ διάλυσης είναι ευαίσθητο στον τύπο συσκευής, τον ρυθμό ανάδευσης και το μέσο· οι συνθήκες πρέπει να είναι πλήρεις στην έκθεση.
Μια ανεπάρκεια στην ακεραιότητα δεδομένων παράγει μη συμμόρφωση σε επιθεώρηση ακόμη κι αν το αποτέλεσμα είναι σωστό.
Μια αλλαγή σύνθεσης ή προμηθευτή απαιτεί αναλυτική σύγκριση και, όπου χρειάζεται, νέα μελέτη σταθερότητας.

Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα

Ο φάκελος άδειας κυκλοφορίας και η απελευθέρωση παρτίδας
Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
Μεταφορά μεθόδου και επικύρωση μεθόδου
Έλεγχος αποδοχής εισερχόμενων πρώτων υλών από προμηθευτές
Αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγής σύνθεσης στη βιοϊσοδυναμία

Σχετικά τεστ

Συχνές ερωτήσεις για τη Microbial Limits

Πρέπει να επαναλαμβάνεται η καταλληλότητα της μεθόδου για κάθε παρτίδα;

Όχι, γίνεται μία φορά ανά προϊόν και παραμένει σε ισχύ εκτός εάν αλλάξει η σύνθεση ή η μέθοδος. Πρέπει να επαναληφθεί, ωστόσο, εάν αλλάξει η σύνθεση, το σύστημα συντηρητικού ή η μέθοδος.