Τι είναι η Bioburden;
Η δοκιμή βιοφορτίου καθορίζει τον αριθμό και τη φύση του βιώσιμου πληθυσμού μικροοργανισμών που υπάρχει στο προϊόν πριν από την αποστείρωση. Δεδομένου ότι ο προσδιορισμός της δόσης και της διαδικασίας αποστείρωσης εξαρτάται άμεσα από τη βιοφόρτιση, αποτελεί θεμελιώδη συμβολή στην επικύρωση της αποστείρωσης.
Σκοπός της Bioburden
Σκοπός είναι η παραγωγή των μικροβιολογικών βασικών δεδομένων που απαιτούνται για το σχεδιασμό και την επαλήθευση της διαδικασίας αποστείρωσης και η παρακολούθηση της συνέχειας της υγιεινής της παραγωγής.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Bioburden;
- Ιατρικές συσκευές προαποστείρωσης
- Εμφυτεύματα και χειρουργικά εργαλεία
- Σετ μιας χρήσης
- Αποστειρωμένα εξαρτήματα συσκευασίας
- Προϊόντα περιποίησης τραυμάτων
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Bioburden;
Πρότυπα σχετικά με τη Bioburden
- ISO 11737-1Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου σε ιατροτεχνολογικά προϊόντα δοκιμή
- ISO 11135
- ISO 11137-1
- ISO 11137-2
- USP <61>
Συνθήκες της Bioburden
- Ανάκτηση
- Η μέθοδος αφαίρεσης μικροοργανισμών από το δείγμα (ανακίνηση, υπερήχων, έκπλυση) πρέπει να επικυρωθεί
- Αποτελεσματικότητα ανάκτησης
- Το πόσο μικροοργανισμό ανακτά η μέθοδος προσδιορίζεται και εφαρμόζεται στο αποτέλεσμα ως διορθωτικός παράγοντας
- Πολιτιστικά μέσα
- Διαχωρίστε τα μέσα καλλιέργειας και τις συνθήκες επώασης για τον αριθμό των βακτηρίων και των μυκήτων
Εξοπλισμός για τη Bioburden
- Sonicator και shaker
- Μονάδα φιλτραρίσματος μεμβράνης
- Θερμοκοιτίδες
- Σύστημα καταμέτρησης αποικιών
- Ντουλάπι βιοασφάλειας
Απαιτήσεις δείγματος για τη Bioburden
- Προϊόν που λαμβάνεται από τη γραμμή παραγωγής, πριν από την αποστείρωση
- Ο αριθμός των δειγμάτων καθορίζεται σύμφωνα με το ISO 11737-1
- Η ημερομηνία δειγματοληψίας, η γραμμή και οι πληροφορίες παρτίδας πρέπει να καταγράφονται
- Τα δείγματα πρέπει να μεταφέρονται υπό συνθήκες που δεν επιτρέπουν την ανάπτυξη μικροβίων
Διάρκεια της Bioburden
Η αρχική μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης ανάκαμψης, διαρκεί αρκετές εβδομάδες. Τα αποτελέσματα της τακτικής παρακολούθησης λαμβάνονται εντός ημερών, ανάλογα με την περίοδο επώασης.
Διαδικασία της Bioburden
- 1Επιλέγεται η μέθοδος ανάκτησης και προσδιορίζεται η αποτελεσματικότητά της.
- 2Τα δείγματα λαμβάνονται υπό άσηπτες συνθήκες.
- 3Οι μικροοργανισμοί αφαιρούνται από το προϊόν.
- 4Το προκύπτον υγρό ενοφθαλμίζεται σε μέσα καλλιέργειας ή διηθείται.
- 5Επωάζεται στην κατάλληλη θερμοκρασία και διάρκεια.
- 6Οι αποικίες μετρώνται και διορθώνονται με τον παράγοντα ανάκτησης.
- 7Το αποτέλεσμα αναφέρεται ως CFU ανά προϊόν.
Κριτήρια αποδοχής της Bioburden
Η δοκιμή βιοφόρτωσης δεν έχει όριο αποδοχής από μόνη της. το αποτέλεσμα είναι μια εισαγωγή. Ο οργανισμός ορίζει ένα όριο συναγερμού και δράσης για το επίπεδο βιοφόρτισης που χρησιμοποιείται στην επικύρωση της αποστείρωσης και συγκρίνει τα αποτελέσματα ρουτίνας με αυτά τα όρια.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Τα αποτελέσματα αξιολογούνται ως τάση με την πάροδο του χρόνου. Μια αύξηση της βιοφόρτωσης μπορεί να απαιτεί επαναξιολόγηση της δόσης αποστείρωσης. Επομένως, η τακτική παρακολούθηση αποτελεί μέρος της διατήρησης της εγκυρότητας της αποστείρωσης.
Έκθεση της Bioburden
- Πρότυπο και μέθοδος που εφαρμόζεται
- Περιγραφή δείγματος, παρτίδα και ημερομηνία δειγματοληψίας
- Μέθοδος ανάκτησης και συντελεστής απόδοσης
- Μέσα καλλιέργειας και συνθήκες επώασης
- Αποτελέσματα CFU ανά προϊόν
- Σύγκριση με όρια ειδοποίησης/δράσεων
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- MDR (ΕΕ) 2017/745
- ISO 11135 / ISO 11137
Φαρμακευτική Ανάλυση — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Bioburden· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Η φαρμακευτική ανάλυση προσδιορίζει την ταυτότητα, την καθαρότητα, την ποσότητα και τη συμπεριφορά της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και του τελικού προϊόντος. Αυτό που διακρίνει αυτόν τον τομέα από τους άλλους είναι ότι οι μέθοδοι ορίζονται σε μεγάλο βαθμό στις ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΙΕΣ: τόσο η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) όσο και η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) παρέχουν τόσο τη μέθοδο όσο και το πλαίσιο αποδοχής.
Ο δεσμευτικός χαρακτήρας της μεθόδου της φαρμακοποιίας καθορίζει τον τρόπο λειτουργίας του τομέα. Ενώ σε άλλους κλάδους το εργαστήριο μπορεί να επιλέξει κατάλληλη μέθοδο, εδώ ισχύει η μέθοδος που ορίζεται στη μονογραφία· αν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική μέθοδος, πρέπει να αποδειχθεί η ισοδυναμία της. Αυτό εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα παγκοσμίως.
Οι αναλύσεις διεξάγονται σε διάφορες ομάδες. Ο προσδιορισμός ταυτότητας και ποσότητας (HPLC, UV, τιτλοδότηση) δείχνει τι είναι το προϊόν και πόση δραστική ουσία περιέχει. Το προφίλ ακαθαρσιών και τα υπολείμματα διαλυτών εντοπίζουν ανεπιθύμητες ενώσεις που προέρχονται από τη διαδικασία παραγωγής. Οι στοιχειακές ακαθαρσίες αφορούν μέταλλα που προέρχονται από καταλύτες και εξοπλισμό. Η συμπεριφορά διάλυσης και διασποράς αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη in vitro σχετικά με τη συμπεριφορά αποδέσμευσης του φαρμάκου στον οργανισμό.
Η ΔΟΚΙΜΗ ΔΙΑΛΥΣΗΣ αποτελεί μία από τις πιο κρίσιμες μετρήσεις στον τομέα αυτό. Δεν αρκεί ένα δισκίο να περιέχει τη σωστή ποσότητα δραστικής ουσίας· η ουσία αυτή πρέπει να διαλύεται με τον κατάλληλο ρυθμό. Το προφίλ διάλυσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγών στη σύνθεση επί της βιοδιαθεσιμότητας και κατέχει κεντρική θέση στην έγκριση κυκλοφορίας γενοσήμων φαρμάκων.
Η ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ αποτελεί υποχρεωτικό βήμα σε αυτήν την κατηγορία. Εάν χρησιμοποιείται μέθοδος της φαρμακοποιίας, επιβεβαιώνεται ότι η μέθοδος λειτουργεί κατάλληλα υπό τις συνθήκες του συγκεκριμένου εργαστηρίου. Εάν έχει αναπτυχθεί δική της μέθοδος, επικυρώνεται με βάση παραμέτρους όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η ορθότητα, η επιλεκτικότητα, τα όρια ανίχνευσης και προσδιορισμού, καθώς και η σταθερότητα. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μια μέθοδο που δεν έχει επικυρωθεί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στον φάκελο αδειοδότησης.
Οι δοκιμές σταθερότητας καθορίζουν τη διάρκεια ζωής του προϊόντος και αποτελούν τη μακρότερη διαδικασία στον τομέα αυτό. Το προϊόν διατηρείται υπό καθορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας, αναλύεται σε τακτά χρονικά διαστήματα και τα αποτελέσματα αποτελούν τη βάση για δηλώσεις διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης. Οι επιταχυνόμενες συνθήκες παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες, αλλά τα δεδομένα σε πραγματικό χρόνο είναι τα βασικά.
Ο μικροβιολογικός τομέας αποτελεί ξεχωριστό κλάδο: καταμέτρηση μικροβιακού φορτίου, αναζήτηση καθορισμένων μικροοργανισμών, δοκιμή αποστείρωσης σε αποστειρωμένα προϊόντα και δοκιμή βακτηριακών ενδοτοξινών. Στα αποστειρωμένα προϊόντα περιλαμβάνονται επίσης ο έλεγχος ακεραιότητας της συσκευασίας και η επικύρωση αποστείρωσης.
Η ακεραιότητα δεδομένων έχει μετακινηθεί στο επίκεντρο των επιθεωρήσεων τα τελευταία χρόνια. Δεν αρκεί το αποτέλεσμα να είναι σωστό· τα ακατέργαστα δεδομένα πρέπει να είναι ιχνηλάσιμα, αμετάβλητα και ελέγξιμα. Η επικύρωση ηλεκτρονικών συστημάτων καταγραφής έχει επομένως γίνει αναπόσπαστο μέρος της ανάλυσης.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Ταυτότητα και προσδιορισμός
HPLC, UPLC, φασματοφωτομετρία UV-Vis, τιτλοδότηση, επιβεβαίωση ταυτότητας με FTIR.
Προσμείξεις και υπολείμματα
Σχετικές προσμείξεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικοί διαλύτες (GC-headspace), έλεγχος νιτροζαμινών.
Στοιχειακές προσμείξεις
Προσδιορισμός στοιχειακών προσμείξεων με ICP-MS και ICP-OES και σχετική αξιολόγηση κινδύνου.
Φυσικοχημικό
Διάλυση και αποσάθρωση, σκληρότητα, τριπτότητα, ομοιομορφία δοσολογικών μονάδων, περιεκτικότητα νερού (Karl Fischer), μέγεθος σωματιδίων.
Μικροβιολογικό
Μικροβιακή καταμέτρηση, καθορισμένοι μικροοργανισμοί, αποστείρωση, βακτηριακή ενδοτοξίνη, αποτελεσματικότητα συντηρητικού.
Σταθερότητα
Μελέτες σταθερότητας πραγματικού χρόνου και επιταχυνόμενης· φωτοσταθερότητα και σταθερότητα κατά τη χρήση.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η φαρμακοποιική μέθοδος είναι δεσμευτική· μια εναλλακτική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αποδεικνύοντας την ισοδυναμία της.
- Ένα αποτέλεσμα που παράγεται χωρίς επικύρωση μεθόδου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάκελο άδειας κυκλοφορίας.
- Η επιταχυνόμενη σταθερότητα δεν αντικαθιστά τα δεδομένα πραγματικού χρόνου· η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από αποτελέσματα πραγματικού χρόνου.
- Το προφίλ διάλυσης είναι ευαίσθητο στον τύπο συσκευής, τον ρυθμό ανάδευσης και το μέσο· οι συνθήκες πρέπει να είναι πλήρεις στην έκθεση.
- Μια ανεπάρκεια στην ακεραιότητα δεδομένων παράγει μη συμμόρφωση σε επιθεώρηση ακόμη κι αν το αποτέλεσμα είναι σωστό.
- Μια αλλαγή σύνθεσης ή προμηθευτή απαιτεί αναλυτική σύγκριση και, όπου χρειάζεται, νέα μελέτη σταθερότητας.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Ο φάκελος άδειας κυκλοφορίας και η απελευθέρωση παρτίδας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Μεταφορά μεθόδου και επικύρωση μεθόδου
- Έλεγχος αποδοχής εισερχόμενων πρώτων υλών από προμηθευτές
- Αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγής σύνθεσης στη βιοϊσοδυναμία
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Bioburden
Γιατί η βιοφόρτιση επηρεάζει τη δόση αποστείρωσης;
Η αποστείρωση μειώνει τον αριθμό των μικροοργανισμών λογαριθμικά. Όσο υψηλότερος είναι ο αρχικός αριθμός μικροοργανισμών, τόσο υψηλότερη είναι η δόση ή μεγαλύτερος ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη του ίδιου επιπέδου διασφάλισης στειρότητας (SAL). Το βιοφορτίο είναι επομένως μια άμεση εισροή στον προσδιορισμό της δόσης.
Γιατί μετριέται η αποτελεσματικότητα ανάκτησης;
Δεν μπορούν να αφαιρεθούν όλοι οι μικροοργανισμοί από το προϊόν. Εάν ο συντελεστής απόδοσης δεν είναι γνωστός, η πραγματική βιοφόρτιση εμφανίζεται χαμηλότερη από ό,τι είναι και η δόση αποστείρωσης προσδιορίζεται ως ανεπαρκής. αυτός είναι ένας άμεσος κίνδυνος για την ασφάλεια.