Raw Material Testing是什麼？
藥物原料測試根據相關藥典各論中定義的每個標題來檢查生產中使用的活性藥物成分 (API) 和賦形劑。該專著規定了諸如特性、分析、雜質概況、溶解度、乾燥失重、硫酸灰分、重金屬和微生物品質等標題，以及每個標題的驗收標準。
Raw Material Testing的目的
目的是驗證進入生產的原料是申報物質並符合藥典品質。良好的生產規範使得在原料驗收時必須進行此驗證。
Raw Material Testing適用於哪些產品？
- 活性藥物成分 (API)
- 輔料
- 包裝和封閉材料
- 水和溶劑
- 草藥和提取物
Raw Material Testing應用於哪些行業？
與Raw Material Testing相關的標準
- 歐洲博士。相關物質專論與通論
- USP-NF相關專著
- ICH Q6A（規格：新原料藥和產品）
- ICH Q3D（元素雜質）
- ICH Q3C（殘留溶劑）
Raw Material Testing的測試條件
- 範圍
- 專著中的所有標題；部分分析並不能證明完全合規
- 參考標準
- 採用藥典參考標準
- 取样
- 從容器中取樣；根據 GMP 規則
Raw Material Testing的測試設備
- HPLC 和 GC 系統
- FTIR 和紫外/可見分光光度計
- ICP-MS（元素雜質）
- 卡爾費休滴定儀和烘箱
- 微生物实验室
Raw Material Testing的樣品要求
- 樣品及其分析證書及專題參考
- 數量充足；專論中的每個測試都需要一個單獨的樣本
- 必須提供批號和製造商信息
- 樣本必須以其原始包裝並按照其儲存條件發送
Raw Material Testing的測試時程
持續時間取決於專論中的測試數量。化學和儀器測試需要幾個工作日，而微生物測試則需要自己的孵育時間。
Raw Material Testing的測試程序
- 1相關藥典專題及版本確定。
- 2抽樣按照 GMP 規則進行。
- 3應用身份測試。
- 4進行含量分析和雜質分析。
- 5進行物理和化學性能測試。
- 6結果與專著中的標準進行比較。
Raw Material Testing的允收準則
本頁未給予接受標準：對於每種活性物質和每種產品，限量來自相關藥典專論或上市許可檔案中批准的規範。藥典通則章節定義了此方法；專著設定了限制。
結果評估
該專著是一個整體：透過一個標題並不涵蓋其他標題，並且不能透過部分分析得出「符合藥典」的主張。報告還說明了所採用的藥典和版本；方法和標準可能會因版本而異。
Raw Material Testing測試報告
- 樣本識別、批次和製造商信息
- 藥典及所用版本
- 各標題的方法、結果和標準
- 使用的參考標準
- 整體合規性評估
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 2001/83/EC 人用醫藥產品指令
- (EU) 2017/1572 和 GMP 指南（EudraLex 第 4 卷）
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Raw Material Testing 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Raw Material Testing的常見問題
供應商的分析證明是否足夠？
GMP 要求供應商具備資格並定期進行驗證，然後才能依賴供應商的證書。製造商仍必須對每批產品進行身份測試；證書不能取代它。
Ph.Eur. 和 Ph.Eur. 之間有差別嗎？和美國藥典？
對於同一物質，標準和方法可能不同。上市許可檔案中定義了需要遵守哪些藥典；兩部藥典不會自動互相替代。