Dissolution是什麼？
溶離度測試測量在規定時間內在規定介質中從片劑或膠囊中溶出的活性物質的量。將試樣置於恆溫、攪拌速度的溶解介質中；在規定的時間點抽取樣本並測量活性物質的量。
Dissolution的目的
目的是驗證產品的活性物質釋放行為。溶離度曲線是生物利用度的重要指標，用於將仿製藥與參考產品進行比較。
Dissolution適用於哪些產品？
- 片劑和膠囊
- 緩釋形式
- 腸溶衣產品
- 暫停
- 透皮系統
Dissolution應用於哪些行業？
與Dissolution相關的標準
- 歐洲博士。 2.9.3（固體劑型溶離度試驗）
- 歐洲博士。 2.9.4（透皮貼片溶離度試驗）
- USP <711>（溶出度）
- USP <724>（藥物釋放）
- ICH Q6A（規格）
Dissolution的測試條件
- 裝置
- 籃式（裝置1）、槳式（裝置2）、流通池等；專書規定
- 環境
- 各論中定義的溶離介質、體積和 pH 值
- 溫度
- 溫度代表體溫，如標準所定義
- 攪拌速度
- 各論中定義的轉速
Dissolution的測試設備
- 溶離度測試儀及成套儀器
- 自動進樣系統
- HPLC 和紫外/可見分光光度計
- pH計及脫氣設備
- 校準和機械鑑定裝置
Dissolution的樣品要求
- 專著中指定的單元數（通常是6個或12個）
- 必須提供批號和聲明劑量
- 也必須提供參考產品以進行比較研究
- 樣本必須以其原始包裝發送
Dissolution的測試時程
此測試是速釋產品的簡稱；分析緩釋形式需要數小時。比較概況研究需要更長的時間，因為它們需要在多種 pH 介質中重複進行。
Dissolution的測試程序
- 1驗證了設備的機械資格和校準。
- 2製備溶解介質、脫氣並升溫。
- 3將樣本放入容器中。
- 4測試以規定的攪拌速度開始。
- 5在規定的時間點抽取樣本。
- 6測量活性物質的量併計算溶解的百分比。
Dissolution的允收準則
本頁未給予接受標準：對於每種活性物質和每種產品，限量來自相關藥典專論或上市許可檔案中批准的規範。藥典通則章節定義了此方法；專著設定了限制。藥典定義了用於評估溶離結果的分階段驗收方法（S1、S2、S3）：如果第一階段未滿足標準，則以額外的單位擴展測試。
結果評估
設備的機械鑑定是結果變化的最大來源：槳擺動、振動或介質中溶解的氣體對其影響顯著。在比較概況研究中，透過定義的統計測量來評估相似性。
Dissolution測試報告
- 產品識別、批次和聲明劑量
- 設備、介質、體積、溫度和攪拌速度
- 每個單位和每個時間點的溶解百分比
- 平均輪廓和分佈
- 驗收階段（S1/S2/S3）評估
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 2001/83/EC 人用醫藥產品指令
- GMP 指南（EudraLex 第 4 卷）
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Dissolution 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Dissolution的常見問題
溶出度測試會取代生物等效性嗎？
一般不會。在某些條件下和某些產品類別下，可以豁免生物利用度研究，但這是根據監管機構的指導進行評估的特殊情況。
為什麼介質要脫氣？
溶解的氣體形成氣泡，黏附在片劑表面並緩慢溶解。這會產生虛假的低結果和高變異性，因此脫氣是強制步驟。