Akut Sistemik Toksisite — ISO 10993-11

Akut Sistemik Toksisite Testi Nedir?

Akut sistemik toksisite testi, cihaz ekstraktının tek uygulama sonrasında vücut genelinde toksik etki oluşturup oluşturmadığını değerlendirir. Lokal etkilerden farklı olarak dolaşıma geçen maddelerin organlar üzerindeki etkisiyle ilgilenir.

Akut Sistemik Toksisite Testi Amacı

Amaç, kan veya dolaşımla temas eden cihazlardan salınan maddelerin sistemik toksik risk taşıyıp taşımadığını belirlemektir.

Akut Sistemik Toksisite Testi Hangi Ürünlere Uygulanır?

Kan setleri ve diyaliz cihazları
İntravenöz kateterler ve infüzyon setleri
İmplantlar
Cerrahi cihazlar
Kalp-akciğer makinesi bileşenleri

Akut Sistemik Toksisite Testi Hangi Sektörlerde Kullanılır?

Medikal CihazSağlıkİlaç

Akut Sistemik Toksisite Testi İçin İlgili Standartlar

ISO 10993-11sistemik toksisite Testi
ISO 10993-1
ISO 10993-12
USP <88>
ISO 11607son ürün steril bariyer ambalajı Testi

Akut Sistemik Toksisite Testi Koşulları

Ekstraksiyon: Polar ve apolar çözücülerle; ISO 10993-12 oranlarına göre
Uygulama yolu: Cihazın klinik kullanım yoluna uygun olarak seçilir
Gözlem: Uygulama sonrası tanımlı süre boyunca klinik bulgular ve ağırlık izlenir

Akut Sistemik Toksisite Testi Cihazı

Ekstraksiyon düzeneği ve inkübatör
Hayvan barındırma ve bakım altyapısı
Klinik gözlem ve tartım ekipmanı
Patoloji altyapısı (gerekiyorsa)

Akut Sistemik Toksisite Testi İçin Numune Gereksinimleri

Numune, nihai sterilize edilmiş ürünü temsil etmelidir
Ham madde değil, tüm üretim ve sterilizasyon süreçlerinden geçmiş ürün gönderilir
Numune miktarı, standardın öngördüğü yüzey alanı/ekstraksiyon oranına göre belirlenir
Cihazın vücutla temas türü ve süresi bildirilmelidir
Sterilizasyon yöntemi ve varsa kalıntı bilgisi paylaşılmalıdır

Akut Sistemik Toksisite Testi Süresi

Ekstraksiyon, uygulama ve gözlem süresiyle birlikte tipik olarak birkaç hafta.

Akut Sistemik Toksisite Testi Prosedürü

1Cihazın temas türü değerlendirilerek testin gerekliliği gerekçelendirilir.
2Numune polar ve apolar çözücülerle ekstrakte edilir.
3Ekstrakt, uygun yolla tek doz olarak uygulanır.
4Kontrol grubuna çözücü uygulanır.
5Tanımlı gözlem süresi boyunca klinik bulgular ve vücut ağırlığı izlenir.
6Gözlem sonunda değerlendirme yapılır.
7Sonuçlar kontrol grubuyla karşılaştırılır.

Akut Sistemik Toksisite Testi Kabul Kriterleri

Kabul kriteri, test grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı toksik bulgu (klinik belirti, ağırlık kaybı, ölüm) görülmemesidir. Eşikler standardın metninde tanımlıdır.

Sonuçların Değerlendirilmesi

Bulgular kontrol grubuyla karşılaştırmalı yorumlanır. Pozitif bulgu hâlinde ekstrakttaki sorumlu maddenin belirlenmesi için kimyasal karakterizasyon (ISO 10993-18) yoluna gidilir.

Akut Sistemik Toksisite Testi Raporu

Uygulanan standart ve revizyon
Numune tanımı, parti numarası ve sterilizasyon yöntemi
Ekstraksiyon koşulları (çözücü, sıcaklık, süre, oran)
Pozitif ve negatif kontrol sonuçları
Test sonuçları ve derecelendirme
Değerlendirme ve sonuç

Akreditasyon

EUROLAB; laboratuvar deneylerinde ISO/IEC 17025, muayene ve gözetimde ISO/IEC 17020, sistem ve ürün belgelendirmesinde ISO/IEC 17021-1 ve ISO/IEC 17065 kapsamlarında, IAF ve ILAC çok taraflı tanınma anlaşmalarına taraf akreditasyon kuruluşlarından alınmış uluslararası tanınan akreditasyona sahiptir. Bu zincir, düzenlenen rapor ve belgelerin dünya genelinde kabul görmesini sağlar.

Bu testin akredite kapsamda sunulup sunulamayacağı ürününüze ve uygulanacak standarda göre değişir; akreditasyon metot bazında olduğu için kapsam teklif aşamasında yazılı olarak teyit edilir.

Kapsam ve yetkiler

İlgili Mevzuat

MDR (AB) 2017/745
Hayvan deneylerine ilişkin etik ve yasal düzenlemeler

Medikal Cihaz Testleri — Bu Deney Alanı Ne Yapar?

Aşağıdaki bölüm Acute Systemic Toxicity deneyinin ait olduğu alanı anlatır; bu deneyin kendi koşulları ve kabul ölçütleri yukarıdaki bölümlerde yer alır. Ürününüze özgü kapsam teklif aşamasında yazılı olarak netleştirilir.

Medikal cihaz deneyleri, cihazın hasta ve kullanıcı için güvenli olduğunu ve amaçlanan performansı sürdürdüğünü gösterir. Bu ailede güvenlik yalnızca zarar vermemek değildir; cihazın beklenen işlevi yerine getirmemesi de bir risk olarak ele alınır. Bir monitörün alarmı kaçırması, bir pompanın dozu yanlış vermesi doğrudan hasta güvenliği olayıdır.

Alanın merkezinde RİSK YÖNETİMİ vardır ve bu, medikali diğer sektörlerden ayıran şeydir. ISO 14971 kapsamında yürütülen risk yönetimi süreci, hangi deneylerin gerektiğini de belirler. Deney listesi bir standart tablosundan kopyalanmaz; cihazın kullanım amacı, hastayla temas biçimi ve süresi, kullanım ortamı ve öngörülebilir hatalı kullanımı üzerinden türetilir ve gerekçelendirilir.

Değerlendirme birkaç ayrı gövdeden oluşur ve her biri kendi standart setine sahiptir. Biyouyumluluk ISO 10993 serisi üzerinden, elektrikli cihaz güvenliği IEC 60601 serisi üzerinden, sterilizasyon ISO 11135/11137/17665 üzerinden, ambalaj ISO 11607 üzerinden, yazılım IEC 62304 üzerinden, kullanılabilirlik IEC 62366 üzerinden yürütülür. Bunları kalite sistemi (ISO 13485) çatısı birleştirir.

Hangi deneylerin gerektiğini cihazın SINIFI ve VÜCUTLA TEMAS BİÇİMİ belirler. Cilde kısa süre temas eden bir ürünle kan dolaşımına giren bir implant aynı deney setinden geçmez; kapsam, ISO 10993-1 kapsamında hazırlanan biyolojik değerlendirme planıyla belirlenir. Bu plan, gereken uç noktaları ve gerekmeyenlerin neden gerekmediğini yazılı olarak gerekçelendirir.

Ambalaj ve sterilizasyon bu alanda cihazın kendisi kadar ciddiye alınır. Steril bir cihazda ambalaj bir taşıma kabı değil, sterilliği koruyan bariyerdir; bariyer bozulursa cihaz artık steril değildir. Bu yüzden ambalaj süreçleri valide edilir ve raf ömrü gerçek zamanlı yaşlandırma verisiyle desteklenir.

Yazılım içeren cihazlarda değerlendirme deneyden çok SÜREÇ güvencesine kayar. IEC 62304, yazılımın güvenlik sınıfına göre hangi geliştirme ve doğrulama adımlarının izlenmesi gerektiğini tanımlar; kanıt, geliştirme sürecinin izlenebilirliğidir. Bir yazılımı test etmek onu güvenli yapmaz, süreç kaydı yapar.

Klinik taraf teknik dosyanın ayrı bir sütunudur. Deney raporları cihazın teknik olarak güvenli olduğunu gösterir; klinik değerlendirme ise cihazın amaçlanan klinik faydayı sağladığını ve fayda-risk dengesinin kabul edilebilir olduğunu ortaya koyar. İkisi birbirinin yerine geçmez.

Bu alanın yöntem grupları

Biyouyumluluk
Sitotoksisite, tahriş, deri duyarlılığı, sistemik toksisite, kanla etkileşim, genotoksisite ve implantasyon sonrası lokal etkiler. Gereken uç noktalar ISO 10993-1 planıyla belirlenir.
Elektrikli cihaz güvenliği
IEC 60601-1 temel güvenlik ve temel performans; tamamlayıcı standartlarla EMC, alarm, kullanılabilirlik ve ortam gereklilikleri.
Sterilizasyon validasyonu
Etilen oksit, radyasyon ya da nemli ısı ile sterilizasyon süreçlerinin validasyonu; mikrobiyal yük ve sterilite güvence seviyesi çalışmaları.
Ambalaj
Steril bariyer sisteminin sızdırmazlığı, mühür dayanımı, dağıtım simülasyonu ve raf ömrü çalışmaları.
Mikrobiyolojik deneyler
Mikrobiyal yük tayini, sterilite deneyi, bakteriyel endotoksin ve gerekiyorsa taşıyıcı doğrulama çalışmaları.
Yazılım ve kullanılabilirlik
IEC 62304 yaşam döngüsü kanıtları ve IEC 62366 kapsamında kullanım hatası odaklı değerlendirme.

Bu alanda sık karıştırılanlar

Sitotoksisite tek başına biyouyumluluk kanıtı değildir; gereken uç nokta seti ISO 10993-1'e göre belirlenir ve gerekçelendirilir.
ISO 13485 belgesi CE işareti vermez; MDR kapsamındaki sınıflandırma, teknik dosya ve onaylanmış kuruluş süreci ayrıca yürür.
Hızlandırılmış yaşlandırma gerçek zamanlı yaşlandırmanın yerini almaz; raf ömrü iddiası gerçek zamanlı veriyle desteklenir.
Malzeme değişikliği (tedarikçi, pigment, steril yöntemi) biyolojik değerlendirmenin tekrarını gerektirebilir; sessiz bir değişiklik değildir.
IEC 60601-1 için tamamlayıcı ve özel standartlar olmadan yapılan değerlendirme eksiktir; hangi -1-x ve -2-x standartlarının uygulandığı raporda görünmelidir.
In vitro tanı cihazları MDR değil IVDR kapsamındadır ve laboratuvar donanımı çoğu zaman IEC 61010-1 tarafındadır.

Bu alandaki sonuçlar hangi kararı besler

MDR/IVDR teknik dosyası ve onaylanmış kuruluş değerlendirmesi
Biyolojik değerlendirme planının tamamlanması
Sterilizasyon ve ambalaj validasyonu
Raf ömrü ve saklama koşulu belirleme
Tasarım değişikliği sonrası yeniden değerlendirme kapsamının belirlenmesi

İlgili Testler

Akut Sistemik Toksisite Testi Hakkında Sık Sorulan Sorular

Bu test her cihaz için gerekli mi?

Gerekli değildir. ISO 10993-1, deney seçimini temas türü ve süresine göre yapmayı ister; akut sistemik toksisite ağırlıkla kan ve dolaşımla temas eden cihazlarda gündeme gelir. Ayrıca kimyasal karakterizasyon ve toksikolojik risk değerlendirmesi bazı durumlarda deneyin yerine geçebilir.