Test di Identità Farmaceutica — Ph. Eur. /FTIR/HPLC

Che cos'è Identity?

Il test di identità è un insieme di test che dimostrano che la sostanza contenuta nel campione è la sostanza dichiarata. Le monografie di solito richiedono più di un test di identità: tra questi figurano la corrispondenza dello spettro FTIR con il riferimento, la corrispondenza del tempo di ritenzione HPLC con il riferimento, i massimi UV e le reazioni chimiche specifiche della sostanza.

Scopo di Identity

Lo scopo è prevenire confusione e adulterazione. Produrre con la sostanza sbagliata è uno degli errori più gravi nel settore farmaceutico; il test di identità è quindi obbligatorio su ogni lotto.

A quali prodotti si applica Identity?

Principi attivi farmaceutici
Eccipienti
Forme di dosaggio finite
Droghe ed estratti vegetali
Norme di riferimento

In quali settori si utilizza Identity?

Prodotti farmaceuticiBiotecnologia

Norme relative a Identity

Ph.Eur. 2.2.24 (spettrofotometria di assorbimento dell'infrarosso)
Ph.Eur. 2.2.25 (spettrofotometria di assorbimento dell'ultravioletto e del visibile)
Ph.Eur. 2.2.29 (cromatografia liquida)
Ph.Eur. 2.2.27 (cromatografia su strato sottile)
USP <197> e <621>

Condizioni di Identity

Riferimento: Standard di riferimento della farmacopea o standard operativo qualificato
Numero di test: La monografia richiede più di un test d'identità; vengono applicati tutti
Confronto dello spettro: Secondo il criterio di corrispondenza con lo spettro di riferimento

Apparecchiatura per Identity

Spettrometro FTIR
HPLC (con rilevatore DAD)
Spettrofotometro UV/Vis
Configurazione della cromatografia su strato sottile
Spettrometro NIR (per una rapida identificazione)

Requisiti del campione per Identity

Campione sufficientemente rappresentativo
Devono essere fornite informazioni sulla norma di riferimento
È necessario fornire il numero di lotto e il riferimento alla monografia
Il campione deve essere inviato rispettando le sue condizioni di conservazione

Durata di Identity

I test di identità sono rapidi e solitamente vengono completati in breve tempo; la durata si estende leggermente per le monografie che includono l'identità cromatografica.

Procedura di Identity

1Vengono determinati i test monografici e di identità da applicare.
2Viene predisposta la norma di riferimento.
3Lo spettro FTIR viene preso e confrontato con il riferimento.
4Nell'identificazione cromatografica vengono confrontati i tempi di ritenzione.
5Vengono applicate le reazioni chimiche descritte nella monografia.
6I risultati di tutti i test vengono valutati insieme.

Criteri di accettazione di Identity

Il criterio di accettazione non è riportato in questa pagina: per ogni principio attivo e ogni prodotto il limite deriva dalla relativa monografia della farmacopea o dalla specifica approvata nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio. Il capitolo generale della farmacopea definisce il metodo; la monografia pone il limite.

Valutazione dei risultati

Un solo test di identità non è sufficiente: sostanze di struttura simile possono dare lo stesso tempo di ritenzione o uno spettro simile. La monografia richiede quindi molteplici test basati su principi diversi, e tutti devono superarli.

Rapporto di Identity

Identificazione dei campioni e informazioni sul lotto
Test monografici e di identità applicati
Risultato e confronto per ciascun test
Norma di riferimento utilizzata
Spettri e cromatogrammi

Accreditamento

EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.

Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.

Ambito e autorizzazioni

Regolamenti correlati

Direttiva 2001/83/CE sui medicinali per uso umano
Guida alle GMP (EudraLex Volume 4)

Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?

La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Identity; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.

L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.

Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.

Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.

L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.

La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.

I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.

L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.

L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.

Gruppi di metodi in questo ambito

Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.

Confusioni frequenti in questo ambito

Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.

Quali decisioni supportano questi risultati

Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
Trasferimento del metodo e convalida del metodo
Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza

Test correlati

Domande frequenti su Identity

È accettata l’identificazione rapida NIR?

Può essere, ma il metodo deve essere validato e definito nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio. Il NIR è comune per la verifica rapida dell'identità dei contenitori; la sostituzione delle prove monografiche è una questione di approvazione separata.