Sitotoksisite – ISO 10993-5

Что такое Цитотоксичность — ISO 10993-5?

Тест на цитотоксичность проверяет на клеточной культуре, оказывает ли медицинское изделие или материал токсическое воздействие на клетки. ISO 10993-5 определяет три подхода: тест на экстракт, прямой контакт и непрямой контакт (диффузия в агаре или диффузия через фильтр). Экстрактный метод является наиболее распространенным.

Цитотоксичность — ISO 10993-5: цель

Цель состоит в том, чтобы на ранней стадии и с минимальными затратами определить, высвобождаются ли компоненты из клеток, наносящих вред материалу. Цитотоксичность является скрининговым этапом биологической оценки: результат здесь напрямую влияет на планирование последующих конечных точек.

К каким изделиям применяется Цитотоксичность — ISO 10993-5?

Медицинские изделия всех типов контакта
Имплантаты и покрытия для имплантатов
Катетеры, канюли и наборы
Раневые повязки и бинты
Стоматологические материалы

В каких отраслях применяется Цитотоксичность — ISO 10993-5?

Медицинское оборудованиеФармацевтикаЗдравоохранениеБиотехнология

Стандарты, связанные с Цитотоксичность — ISO 10993-5

ISO 10993-5in vitro sitotoksisite тест

Цитотоксичность — ISO 10993-5: условия

Метод: Извлечение, прямой контакт или косвенный контакт
Клеточная линия: Непрерывная клеточная линия, рекомендованная стандартом (обычно L929)
Добыча: Соотношение площади поверхности к объему, растворитель, температура и продолжительность согласно ISO 10993-12.
Оценка: Измерение жизнеспособности клеток (например, MTT/XTT) и морфологическая классификация

Оборудование для Цитотоксичность — ISO 10993-5

Лаборатория клеточных культур и CO₂-инкубатор
Шкаф биобезопасности II класса
Считыватель микропланшетов
Инвертированный микроскоп
Печь с регулируемой температурой для экстракции

Требования к образцам для Цитотоксичность — ISO 10993-5

Образец должен поставляться в конечном состоянии, прошедшим все процессы серийного производства (включая стерилизацию).
Необходимо указать площадь поверхности и массу устройства, находящегося в контакте с пациентом.
Состав материала, производственные вспомогательные средства и информация о покрытии, если таковая имеется, должны быть предоставлены.
Количество образцов, необходимое для экстракции, рассчитывается по площади поверхности; это должно быть подтверждено перед отправкой.
Для стерильных продуктов необходимо сохранять целостность упаковки.

Цитотоксичность — ISO 10993-5: продолжительность

При экстракции и инкубации клеток тест обычно завершается в течение недели. Часть этого времени составляет подготовка клеточной культуры.

Цитотоксичность — ISO 10993-5: порядок проведения

1Определяется тип контакта и площадь поверхности устройства.
2Условия экстракции выбираются в соответствии с ISO 10993-12 и готовят экстракт.
3Клетки высеивают в чашки и оставляют прикрепляться.
4Экстракт (или образец) наносится на клетки; положительный и отрицательный контроль выполняются параллельно.
5Жизнеспособность клеток измеряют в конце инкубации.
6Морфологические изменения оценивают под микроскопом.
7Результат оценивается по контрольным показателям.

Цитотоксичность — ISO 10993-5: критерии приёмки

Критерий приемки выбирается из соответствующего раздела стандарта в зависимости от типа контакта устройства (поверхностный, внешнесвязывающий, имплантат), продолжительности контакта и предполагаемого использования. Оценка опирается не на результат одного теста, а на план биологической оценки, выполненный в соответствии с ISO 10993-1; поэтому на этой странице нет фиксированного ограничения.

Оценка результатов

Результат интерпретируется как снижение жизнеспособности клеток по сравнению с отрицательным контролем. Материал, признанный цитотоксическим, не отвергается напрямую; источник обнаружения (производственные остатки, побочный продукт стерилизации, добавка) исследуется и устраняется вместе с оценкой риска.

Цитотоксичность — ISO 10993-5: протокол

Идентификация устройства, модель и номер партии, если таковые имеются.
Тип контакта с устройством, продолжительность и предполагаемое использование
Стандарт и применяемый раздел
Условия экстракции или подготовки проб
Используемая клеточная линия, тест-система или испытательный стенд
Контроль и его результаты
Наблюдения, результаты измерений и оценка
Заявление о том, что результат применим только к образцу, представленному на испытания.

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Регламент ЕС 2017/745 о медицинском оборудовании (MDR)
Регламент медицинского оборудования (Турция)
ISO 14971 (менеджмент рисков для медицинских изделий)
ISO 13485 (изделия медицинские. Система менеджмента качества)

Medikal Cihaz Testleri — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Цитотоксичность; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Испытания медицинских изделий показывают, что изделие безопасно для пациента и пользователя и сохраняет свою предполагаемую эффективность. В этой области безопасность — это не только отсутствие вреда; неспособность устройства выполнять ожидаемую функцию также рассматривается как риск. Пропуск тревоги монитором или неверная доза, введённая насосом, — это непосредственно событие безопасности пациента.

В центре этой области находится УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ, и именно это отличает медицину от других секторов. Процесс управления рисками, проводимый по ISO 14971, также определяет, какие испытания требуются. Перечень испытаний не копируется из таблицы стандартов; он выводится и обосновывается исходя из назначения устройства, характера и продолжительности контакта с пациентом, среды использования и предвидимого неправильного применения.

Оценка состоит из нескольких отдельных областей работы, каждая со своим набором стандартов. Биосовместимость определяется серией ISO 10993, электробезопасность устройства — серией IEC 60601, стерилизация — ISO 11135/11137/17665, упаковка — ISO 11607, программное обеспечение — IEC 62304, а удобство использования — IEC 62366. Система менеджмента качества (ISO 13485) объединяет всё это.

Какие испытания требуются, определяется КЛАССОМ устройства и ХАРАКТЕРОМ КОНТАКТА С ТЕЛОМ. Изделие с кратковременным контактом с кожей и имплантат, попадающий в кровоток, не проходят один и тот же набор испытаний; область применения устанавливается планом биологической оценки, составленным по ISO 10993-1. Этот план письменно обосновывает, какие конечные точки требуются и почему остальные — нет.

Упаковка и стерилизация в этой области воспринимаются так же серьёзно, как и само устройство. Для стерильного устройства упаковка — это не транспортная тара, а барьер, поддерживающий стерильность; при нарушении барьера устройство перестаёт быть стерильным. Поэтому процессы упаковки валидируются, а срок годности подтверждается данными реального старения.

Для устройств, содержащих программное обеспечение, оценка смещается от испытаний к обеспечению ПРОЦЕССА. IEC 62304 определяет, какие этапы разработки и верификации должны соблюдаться в зависимости от класса безопасности ПО; доказательством служит прослеживаемость процесса разработки. Не тестирование делает ПО безопасным, а запись процесса.

Клиническая сторона — отдельная колонка технического файла. Протоколы испытаний показывают техническую безопасность устройства; клиническая оценка устанавливает, что устройство обеспечивает предполагаемую клиническую пользу и что соотношение польза-риск приемлемо. Ни одно не заменяет другое.

Группы методов в этой области

Биосовместимость
Цитотоксичность, раздражение, кожная сенсибилизация, системная токсичность, гемосовместимость, генотоксичность и местные эффекты после имплантации. Требуемые конечные точки определяются планом ISO 10993-1.
Электробезопасность устройств
IEC 60601-1 основная безопасность и основные рабочие характеристики; требования по ЭМС, тревоге, эргономике и окружающей среде через сопутствующие стандарты.
Валидация стерилизации
Валидация процессов стерилизации оксидом этилена, излучением или влажным теплом; исследования биологической нагрузки и уровня гарантии стерильности.
Упаковка
Целостность стерильной барьерной системы, прочность шва, симуляция дистрибуции и исследования сроков годности.
Микробиологические испытания
Определение биологической нагрузки, испытание на стерильность, бактериальный эндотоксин и, при необходимости, исследования валидации носителя.
Программное обеспечение и эргономика
Доказательства жизненного цикла по IEC 62304 и оценка, ориентированная на ошибки использования, по IEC 62366.

Часто путаемое в этой области

Цитотоксичность сама по себе не является свидетельством биосовместимости; необходимый набор конечных точек определяется и обосновывается согласно ISO 10993-1.
Сертификат ISO 13485 не даёт права на маркировку CE; классификация по MDR, техническое досье и процесс нотифицированного органа выполняются отдельно.
Ускоренное старение не заменяет старение в реальном времени; Заявление о сроке годности подтверждается данными в реальном времени.
Изменение материала (поставщик, пигмент, метод стерилизации) может потребовать повторения биологической оценки; это не тихое изменение.
Оценка, проведённая без сопутствующих и частных стандартов IEC 60601-1, является неполной; какие стандарты -1-x и -2-x были применены, должно быть указано в отчёте.
Диагностические изделия in vitro регулируются IVDR, а не MDR, а лабораторное оборудование часто относится к сфере IEC 61010-1.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Техническое досье MDR/IVDR и оценка нотифицированным органом
Завершение плана биологической оценки
Валидация стерилизации и упаковки
Определение срока годности и условий хранения
Определение объёма повторной оценки после изменения конструкции

Связанные тесты

Цитотоксичность — ISO 10993-5: частые вопросы

Означает ли цитотоксический результат, что устройство нельзя использовать?

Нет. Этот вывод является предупреждением; его источник расследован. Часто это происходит из-за остатков после очистки или стерилизации, и результат меняется после корректировки процесса.

Какой экстракционный растворитель используется?

ISO 10993-12 требует совместного использования как полярных, так и неполярных растворителей; Выбор осуществляется в зависимости от природы материала и условий клинического применения.