Che cos'è Genotossicità — ISO 10993-3?
La valutazione della genotossicità esamina se le sostanze rilasciate dal dispositivo danneggiano il materiale genetico. La norma ISO 10993-3 richiede una batteria di almeno due test in vitro complementari: un test di mutazione genetica batterica (Ames) e un test che mostra il danno cromosomico nelle cellule di mammifero.
Scopo di Genotossicità — ISO 10993-3
Lo scopo è determinare il potenziale del materiale come mutageno o causare danni cromosomici. Questo endpoint è il primo indicatore del rischio di cancerogenicità, in particolare per i dispositivi impiantati e a contatto a lungo termine.
A quali prodotti si applica Genotossicità — ISO 10993-3?
- Impianti a lungo termine
- Materiali assorbibili
- Dispositivi a contatto con il sangue a lungo termine
- Dispositivi con un nuovo materiale o un nuovo additivo
- Otturazioni dentali e adesivi
In quali settori si utilizza Genotossicità — ISO 10993-3?
Norme relative a Genotossicità — ISO 10993-3
- ISO 10993-3Genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva test
Condizioni di Genotossicità — ISO 10993-3
- Testare la batteria
- Almeno due test in vitro complementari
- Attivazione metabolica
- I test vengono eseguiti con e senza la miscela S9
- Estrazione
- Estratti polari e non polari secondo ISO 10993-12
- Controlli
- Controlli positivi e del veicolo in ogni test
Apparecchiatura per Genotossicità — ISO 10993-3
- Laboratorio di microbiologia e colture cellulari
- Incubatori e cabine di biosicurezza
- Microscopi e sistemi automatizzati per il conteggio di colonie/micronuclei
- Configurazione della preparazione e conservazione della frazione S9
- Forno di estrazione
Requisiti del campione per Genotossicità — ISO 10993-3
- Il campione deve essere fornito nel suo stato finale, dopo aver attraversato tutti i processi di produzione in serie (compresa la sterilizzazione).
- Devono essere fornite la superficie e la massa del dispositivo a contatto con il paziente.
- La composizione del materiale, gli ausili di produzione e le informazioni sul rivestimento, se presenti, devono essere condivisi.
- La quantità di campione necessaria per l'estrazione viene calcolata dalla superficie; questo deve essere confermato prima della spedizione.
- L'integrità dell'imballaggio deve essere mantenuta per i prodotti sterili.
Durata di Genotossicità — ISO 10993-3
La batteria di due test, insieme alla preparazione della coltura e alle ripetizioni, richiede diverse settimane di lavoro.
Procedura di Genotossicità — ISO 10993-3
- 1La categoria e i requisiti del dispositivo sono determinati in base alla norma ISO 10993-1.
- 2Gli estratti sono preparati secondo la norma ISO 10993-12.
- 3Viene allestito il test di mutazione inversa batterica (con e senza S9).
- 4Viene allestito il test del danno cromosomico nelle cellule di mammifero.
- 5I controlli positivi e negativi vengono eseguiti insieme.
- 6Vengono eseguiti i conteggi delle colonie o dei micronuclei.
- 7I risultati vengono valutati statisticamente e la batteria viene interpretata nel suo insieme.
Criteri di accettazione di Genotossicità — ISO 10993-3
Il criterio di accettazione viene selezionato dalla sezione pertinente della norma in base al tipo di contatto del dispositivo (superficie, comunicazione esterna, impianto), durata del contatto e uso previsto. La valutazione non si basa su un singolo risultato del test ma sul piano di valutazione biologica effettuato ai sensi della norma ISO 10993-1; questa pagina quindi non dà alcun limite fisso.
Valutazione dei risultati
La valutazione si basa sul risultato della batteria nel suo insieme, non su un singolo test. In caso di riscontro positivo, il componente responsabile deve essere individuato e, se necessario, confermato con ulteriori accertamenti; la constatazione non significa direttamente che il dispositivo viene rifiutato, ma contribuisce alla valutazione del rischio.
Rapporto di Genotossicità — ISO 10993-3
- Identificazione del dispositivo, modello e numero di lotto, se presente
- Tipo di contatto del dispositivo, durata e uso previsto
- Norma e sezione applicata
- Condizioni di estrazione o preparazione del campione
- Linea cellulare, sistema di test o attrezzatura di prova utilizzata
- Controlli e loro risultati
- Osservazioni, risultati delle misurazioni e valutazione
- Una dichiarazione secondo cui il risultato si applica solo al campione sottoposto a prova
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- Regolamento UE 2017/745 sui Dispositivi Medici (MDR)
- Regolamento sui dispositivi medici (Turchia)
- ISO 14971 (gestione dei rischi per i dispositivi medici)
- ISO 13485 (dispositivi medici — sistema di gestione della qualità)
Medikal Cihaz Testleri — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Genotossicità; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Le prove sui dispositivi medici dimostrano che un dispositivo è sicuro per il paziente e per l'utilizzatore e che mantiene le prestazioni previste. In questo ambito la sicurezza non significa solo evitare danni; anche il mancato svolgimento della funzione prevista del dispositivo è trattato come un rischio. Un monitor che non emette un allarme o una pompa che eroga la dose sbagliata costituiscono direttamente un evento di sicurezza del paziente.
Al centro dell'ambito vi è la GESTIONE DEL RISCHIO, ed è questo che distingue il settore medicale dagli altri. Il processo di gestione del rischio condotto secondo la ISO 14971 determina anche quali prove sono richieste. L'elenco delle prove non viene copiato da una tabella di norme; è derivato e giustificato in base alla destinazione d'uso del dispositivo, alla natura e durata del contatto con il paziente, all'ambiente d'uso e all'uso scorretto ragionevolmente prevedibile.
La valutazione consiste in diversi ambiti di lavoro separati, ciascuno con il proprio set di norme. La biocompatibilità segue la serie ISO 10993, la sicurezza elettrica del dispositivo la serie IEC 60601, la sterilizzazione la ISO 11135/11137/17665, l'imballaggio la ISO 11607, il software la IEC 62304 e l'usabilità la IEC 62366. Il sistema di qualità (ISO 13485) è il quadro che li unisce.
Le prove richieste sono determinate dalla CLASSE del dispositivo e dalla sua MODALITÀ DI CONTATTO CON IL CORPO. Un prodotto a breve contatto con la pelle e un impianto che entra nel flusso sanguigno non seguono lo stesso insieme di prove; l'ambito è stabilito da un piano di valutazione biologica preparato secondo la ISO 10993-1. Tale piano giustifica per iscritto quali endpoint sono richiesti e perché gli altri non lo sono.
In questo ambito l'imballaggio e la sterilizzazione sono considerati importanti quanto il dispositivo stesso. Per un dispositivo sterile, l'imballaggio non è un contenitore di trasporto ma la barriera che mantiene la sterilità; se la barriera viene violata, il dispositivo non è più sterile. I processi di imballaggio sono quindi convalidati e la durata di conservazione è supportata da dati di invecchiamento in tempo reale.
Per i dispositivi contenenti software, la valutazione si sposta dalle prove all'assicurazione di PROCESSO. La IEC 62304 definisce quali fasi di sviluppo e verifica devono essere seguite in base alla classe di sicurezza del software; la prova è la tracciabilità del processo di sviluppo. Non è il collaudo del software a renderlo sicuro, ma la documentazione del processo.
Il lato clinico è una colonna separata del fascicolo tecnico. I rapporti di prova mostrano che il dispositivo è tecnicamente sicuro; la valutazione clinica stabilisce che il dispositivo apporta il beneficio clinico previsto e che il rapporto beneficio-rischio è accettabile. Nessuno dei due sostituisce l'altro.
Gruppi di metodi in questo ambito
Biocompatibilità
Citotossicità, irritazione, sensibilizzazione cutanea, tossicità sistemica, emocompatibilità, genotossicità ed effetti locali dopo l'impianto. Gli endpoint richiesti sono stabiliti dal piano ISO 10993-1.
Sicurezza dei dispositivi elettrici
IEC 60601-1 sicurezza di base e prestazioni essenziali; requisiti EMC, allarme, usabilità e ambientali tramite le norme collaterali.
Convalida della sterilizzazione
Convalida dei processi di sterilizzazione con ossido di etilene, radiazioni o calore umido; studi di bioburden e livello di garanzia di sterilità.
Confezione
Integrità del sistema barriera sterile, resistenza della saldatura, simulazione della distribuzione e studi di shelf-life.
Prove microbiologiche
Determinazione del bioburden, prova di sterilità, endotossina batterica e, se richiesto, studi di convalida del supporto.
Software e usabilità
Evidenze del ciclo di vita IEC 62304 e valutazione incentrata sull'errore d'uso secondo IEC 62366.
Confusioni frequenti in questo ambito
- La sola citotossicità non è prova di biocompatibilità; l'insieme richiesto di endpoint è determinato e giustificato secondo la norma ISO 10993-1.
- Un certificato ISO 13485 non conferisce la marcatura CE; la classificazione secondo l'MDR, il fascicolo tecnico e il processo dell'organismo notificato procedono separatamente.
- L’invecchiamento accelerato non sostituisce l’invecchiamento in tempo reale; una dichiarazione sulla durata di conservazione è supportata da dati in tempo reale.
- Un cambio di materiale (fornitore, pigmento, metodo di sterilizzazione) può richiedere la ripetizione della valutazione biologica; non è un cambiamento silenzioso.
- Una valutazione effettuata senza le norme collaterali e particolari della IEC 60601-1 è incompleta; quali norme -1-x e -2-x sono state applicate deve comparire nel rapporto.
- I dispositivi diagnostici in vitro rientrano nell'IVDR e non nell'MDR, e le apparecchiature da laboratorio rientrano spesso nell'ambito IEC 61010-1.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Fascicolo tecnico MDR/IVDR e valutazione dell'organismo notificato
- Completamento del piano di valutazione biologica
- Convalida di sterilizzazione e imballaggio
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Determinazione dell'ambito della rivalutazione dopo una modifica di progettazione
Test correlati
Domande frequenti su Genotossicità — ISO 10993-3
Perché sono necessari due test diversi?
Il danno genetico avviene attraverso diversi meccanismi: mutazioni puntiformi e rotture cromosomiche vengono rilevate da diversi test. Un singolo test non copre tutti i meccanismi.
Perché è stato aggiunto il mix S9?
Alcune sostanze diventano genotossiche solo dopo essere state metabolizzate nell'organismo e non da sole. La frazione enzimatica epatica S9 imita questo metabolismo in vitro.