Sistemik Toksisite – ISO 10993-11

Was ist Systemische Toxizität — ISO 10993-11?

Bei der systemischen Toxizitätsbewertung wird untersucht, ob aus dem Gerät freigesetzte Stoffe über die Kontaktstelle hinaus im gesamten Körper wirken. Sie wird nach der Expositionsdauer in akut, subakut, subchronisch und chronisch unterteilt; Welche Kategorie erforderlich ist, hängt von der Kontaktdauer des Geräts ab.

Zweck von Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Dabei soll ermittelt werden, ob über die Nutzungsdauer des Gerätes freigesetzte Stoffe zu einer systemischen toxischen Wirkung führen. Die Beurteilung erfolgt in erster Linie durch chemische Charakterisierung und toxikologische Risikobewertung.

Bei welchen Produkten wird Systemische Toxizität — ISO 10993-11 angewendet?

Langzeitimplantate
Blutkontaktierende Geräte
Dialyse- und Infusionssets
Resorbierbare Materialien
Langzeitverweilkatheter

In welchen Branchen wird Systemische Toxizität — ISO 10993-11 eingesetzt?

Medizinisches GerätArzneimittelGesundheitspflegeBiotechnologie

Normen zu Systemische Toxizität — ISO 10993-11

ISO 10993-11sistemik toksisite prüfen

Prüfbedingungen für Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Kategorie: Akut, subakut, subchronisch oder chronisch, je nach Kontaktdauer des Geräts
Priorität: Chemische Charakterisierung (ISO 10993-18) und toxikologische Risikobewertung
Extraktion: Gemäß ISO 10993-12; Dies stellt den schlimmsten Fall der klinischen Anwendung dar
Bewertung: Vergleich der freigesetzten Stoffmenge mit der zulässigen Expositionshöhe

Prüfgerät für Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Aufbau der Extraktion und Probenvorbereitung
GC-MS-, LC-MS- und ICP-MS-Systeme (Bestimmung auslaugbarer Substanzen)
Zugriff auf toxikologische Datenbanken
Kontrollierte Umgebung und Aufzeichnungssysteme

Probenanforderungen für Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Die Probe muss im Endzustand angeliefert werden, der alle Serienprozesse (einschließlich Sterilisation) durchlaufen hat.
Es müssen die Oberfläche und die Masse des Geräts im Patientenkontakt angegeben werden.
Materialzusammensetzung, Herstellungshilfsmittel und ggf. Beschichtungsinformationen müssen weitergegeben werden.
Aus der Oberfläche errechnet sich die zur Extraktion benötigte Probenmenge; Dies muss vor dem Versand bestätigt werden.
Bei sterilen Produkten muss die Verpackungsintegrität gewahrt bleiben.

Dauer von Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Die chemische Charakterisierung und toxikologische Bewertung dauert mehrere Wochen. Wenn ein Test in der chronischen Kategorie erforderlich ist, ist die Dauer viel länger und separat geplant.

Ablauf von Systemische Toxizität — ISO 10993-11

1Es werden die Kontaktdauer und die Kontaktkategorie des Geräts ermittelt.
2Das Material wird gemäß ISO 10993-18 chemisch charakterisiert.
3Es werden auslaugbare und extrahierbare Stoffe bestimmt.
4Für jeden Stoff werden der toxikologische Schwellenwert und die zulässige Exposition bewertet.
5Kann das Risiko nicht mit chemischen Daten geschlossen werden, ist ein geeigneter Test geplant.
6Die Ergebnisse werden mit dem ISO 10993-17-Ansatz bewertet.
7Das Ergebnis fließt in den biologischen Bewertungsbericht ein.

Annahmekriterien für Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Das Akzeptanzkriterium wird entsprechend der Kontaktart des Geräts (Oberfläche, externe Kommunikation, Implantat), der Kontaktdauer und dem Verwendungszweck aus dem entsprechenden Abschnitt der Norm ausgewählt. Die Bewertung basiert nicht auf einem einzelnen Testergebnis, sondern auf dem gemäß ISO 10993-1 durchgeführten biologischen Bewertungsplan. Auf dieser Seite gibt es daher kein festes Limit.

Auswertung der Ergebnisse

Bei der Beurteilung kommt es darauf an, ob die Menge der Substanz, der der Patient ausgesetzt ist, unter dem toxikologisch vertretbaren Niveau bleibt. Reicht der Spielraum nicht aus, werden Material, Herstellungsprozess oder Reinigungsschritt überprüft.

Prüfbericht zu Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Geräteidentifikation, Modell und Chargennummer, falls vorhanden
Art des Gerätekontakts, Dauer und Verwendungszweck
Norm und Abschnitt angewendet
Extraktions- oder Probenvorbereitungsbedingungen
Verwendete Zelllinie, Testsystem oder Testanlage
Kontrollen und ihre Ergebnisse
Beobachtungen, Messergebnisse und Bewertung
Eine Aussage, dass das Ergebnis nur für die zum Test eingereichte Probe gilt

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Medikal Cihaz Testleri — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Systemische Toxizität gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Medizinprodukteprüfungen zeigen, dass ein Gerät für Patient und Anwender sicher ist und seine beabsichtigte Leistung beibehält. In diesem Bereich bedeutet Sicherheit nicht nur, Schaden zu vermeiden; auch das Versagen der erwarteten Funktion wird als Risiko behandelt. Ein Monitor, der einen Alarm verpasst, oder eine Pumpe, die die falsche Dosis abgibt, ist unmittelbar ein Patientensicherheitsereignis.

Im Zentrum des Fachgebiets steht das RISIKOMANAGEMENT, und das unterscheidet den Medizinbereich von anderen Sektoren. Der nach ISO 14971 durchgeführte Risikomanagementprozess legt auch fest, welche Prüfungen erforderlich sind. Die Prüfliste wird nicht aus einer Normentabelle kopiert; sie wird aus dem Verwendungszweck des Geräts, der Art und Dauer des Patientenkontakts, der Nutzungsumgebung und dem vorhersehbaren Fehlgebrauch abgeleitet und begründet.

Die Bewertung besteht aus mehreren getrennten Arbeitsbereichen, jeder mit eigenem Normensatz. Die Biokompatibilität folgt der ISO-10993-Reihe, die elektrische Gerätesicherheit der IEC-60601-Reihe, die Sterilisation ISO 11135/11137/17665, die Verpackung ISO 11607, die Software IEC 62304 und die Gebrauchstauglichkeit IEC 62366. Das Qualitätsmanagementsystem (ISO 13485) bildet den verbindenden Rahmen.

Welche Prüfungen erforderlich sind, bestimmt sich nach der KLASSE des Geräts und seiner ART DES KÖRPERKONTAKTS. Ein Produkt mit kurzem Hautkontakt und ein in den Blutkreislauf eindringendes Implantat durchlaufen nicht denselben Prüfumfang; der Umfang wird durch einen nach ISO 10993-1 erstellten biologischen Bewertungsplan festgelegt. Dieser Plan begründet schriftlich, welche Endpunkte erforderlich sind und warum andere nicht.

Verpackung und Sterilisation werden in diesem Bereich ebenso ernst genommen wie das Gerät selbst. Bei einem sterilen Gerät ist die Verpackung kein Transportbehälter, sondern die Barriere, die die Sterilität aufrechterhält; wird die Barriere durchbrochen, ist das Gerät nicht mehr steril. Verpackungsprozesse werden daher validiert, und die Haltbarkeit wird durch Echtzeit-Alterungsdaten gestützt.

Bei Geräten mit Software verlagert sich die Bewertung von der Prüfung hin zur PROZESS-Sicherung. IEC 62304 legt fest, welche Entwicklungs- und Verifizierungsschritte je nach Sicherheitsklasse der Software befolgt werden müssen; der Nachweis ist die Rückverfolgbarkeit des Entwicklungsprozesses. Nicht das Testen der Software macht sie sicher, sondern die Prozessdokumentation.

Die klinische Seite ist eine eigene Säule der technischen Dokumentation. Prüfberichte zeigen, dass das Gerät technisch sicher ist; die klinische Bewertung belegt, dass das Gerät den beabsichtigten klinischen Nutzen erbringt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis akzeptabel ist. Keines ersetzt das andere.

Methodengruppen in diesem Bereich

Biokompatibilität
Zytotoxizität, Reizung, Hautsensibilisierung, systemische Toxizität, Hämokompatibilität, Genotoxizität und lokale Effekte nach Implantation. Die erforderlichen Endpunkte werden durch den ISO-10993-1-Plan festgelegt.
Sicherheit elektrischer Geräte
IEC 60601-1 grundlegende Sicherheit und wesentliche Leistungsmerkmale; EMV-, Alarm-, Gebrauchstauglichkeits- und Umgebungsanforderungen über die Nebennormen.
Sterilisationsvalidierung
Validierung von Sterilisationsprozessen durch Ethylenoxid, Bestrahlung oder feuchte Hitze; Bioburden- und Sterilitätssicherheitsniveau-Studien.
Verpackung
Integrität des sterilen Barrieresystems, Siegelfestigkeit, Vertriebssimulation und Haltbarkeitsstudien.
Mikrobiologische Prüfungen
Bioburden-Bestimmung, Sterilitätsprüfung, bakterielles Endotoxin und, falls erforderlich, Trägervalidierungsstudien.
Software und Gebrauchstauglichkeit
IEC-62304-Lebenszyklusnachweise und auf Bedienfehler fokussierte Bewertung gemäß IEC 62366.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Zytotoxizität allein ist kein Beweis für Biokompatibilität; Der erforderliche Satz an Endpunkten wird gemäß ISO 10993-1 ermittelt und begründet.
Ein ISO-13485-Zertifikat verleiht keine CE-Kennzeichnung; die Klassifizierung nach MDR, die technische Dokumentation und das Verfahren der Benannten Stelle laufen gesondert.
Die beschleunigte Alterung ersetzt nicht die Echtzeitalterung; Eine Haltbarkeitsaussage wird durch Echtzeitdaten gestützt.
Ein Materialwechsel (Lieferant, Pigment, Sterilisationsmethode) kann eine Wiederholung der biologischen Beurteilung erfordern; er ist keine stille Änderung.
Eine Bewertung ohne die Neben- und Sondernormen zu IEC 60601-1 ist unvollständig; welche -1-x- und -2-x-Normen angewendet wurden, muss im Bericht erscheinen.
In-vitro-Diagnostika fallen unter die IVDR und nicht die MDR, und Laborgeräte liegen oft im Bereich der IEC 61010-1.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

MDR/IVDR-Technische Dokumentation und Bewertung durch die Benannte Stelle
Abschluss des Plans zur biologischen Beurteilung
Sterilisations- und Verpackungsvalidierung
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Festlegung des Umfangs der Neubewertung nach einer Konstruktionsänderung

Häufige Fragen zu Systemische Toxizität — ISO 10993-11

Ist für jedes Gerät eine systemische Toxizitätsprüfung erforderlich?

Nein. ISO 10993-1 bindet die Anforderung an die Art und Dauer des Kontakts; In den meisten Fällen schließen chemische Charakterisierung und toxikologische Risikobewertung den Endpunkt ab.

Was ist der Unterschied zwischen extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen?

Extrahierbare Stoffe sind Stoffe, die unter übertriebenen Bedingungen aus dem Material austreten können; Auslaugstoffe sind solche, die unter realen klinischen Einsatzbedingungen freigesetzt werden. Die Risikobewertung nutzt beides zusammen.

Systemische Toxizität — ISO 10993-11