Sterilization Validation是什麼?
滅菌驗證證明所應用的滅菌製程達到了產品的目標無菌保證水準 (SAL)。在醫療器械中,目標 SAL 通常為 10⁻⁶:最多百萬分之一的產品保留活微生物的機率。該水平不是通過測試而是通過過程驗證來證明的。
Sterilization Validation的目的
目的是證明滅菌過程可重複地達到規定參數的無菌狀態並且不會損壞產品。
Sterilization Validation適用於哪些產品?
- 無菌一次性醫療器材
- 植入物
- 手術器械及手術單
- 注射器和導管套件
- 可重複使用的設備(蒸氣滅菌)
Sterilization Validation應用於哪些行業?
與Sterilization Validation相關的標準
- ISO 11135
- ISO 11137-1
- ISO 11137-2
- ISO 11137-3
- ISO 17665-1
- ISO 11737-1醫療器材中微生物負荷的測定 測試
- ISO 11737-2滅菌驗證中的無菌測試 測試
- ISO 10993-7
- ISO 11607最終產品無菌屏障包裝 測試
Sterilization Validation的測試條件
- 方法
- 環氧乙烷 (ISO 11135)、放射線 (ISO 11137) 或濕熱 (ISO 17665)
- SAL目標
- 在醫療器材中通常為 10⁻⁶
- 劑量設定
- 對於輻射,使用 VDmax 或 ISO 11137-2 中的方法 1 等方法;基於生物負載
- 環氧乙烷殘留量
- ISO 10993-7 規定的環氧乙烷和乙烯氯醇殘留量限量
Sterilization Validation的測試設備
- 滅菌器(EO、伽瑪/電子束設施或高壓滅菌器)
- 生物指示劑和化學指示劑
- 劑量計(輻射)
- 溫濕度測量系統
- 微生物实验室
- 氣相層析法(EO殘留)
Sterilization Validation的樣品要求
- 產品及其最終包裝
- 最壞情況負載配置
- 生物負載資料必須可用
- 最難滅菌產品的產品系列描述與原理
- 試樣數量依標準規定決定
Sterilization Validation的測試時程
通常需要幾個月的時間,以及 IQ/OQ/PQ 階段和微生物學研究。
Sterilization Validation的測試程序
- 1選擇滅菌方法並評估產品相容性。
- 2確定生物負載(ISO 11737-1)。
- 3執行安裝資格 (IQ)。
- 4設備參數範圍透過操作資格 (OQ) 進行驗證。
- 5對產品進行性能鑑定 (PQ)。
- 6針對輻射進行劑量設定研究,針對 EO 進行半週期和生物指標研究。
- 7透過無菌測試 (ISO 11737-2) 進行驗證。
- 8對 EO 進行殘留分析。
- 9產品的滅菌後功能和包裝完整性經過驗證。
- 10制定了例行監測和重新驗證計畫。
Sterilization Validation的允收準則
驗收標準透過相關標準的方法證明已達到目標無菌保證水準(通常為SAL 10⁻⁶)。對於環氧乙烷滅菌,也必須滿足 ISO 10993-7 中的殘留限量。
結果評估
透過一起評估製程參數、生物負載數據和產品相容性來解釋結果。單獨的無菌測試並不能被認為是足夠的證據;主要證據是製程驗證。
Sterilization Validation測試報告
- 滅菌方法及目標SAL
- 產品系列描述和最壞情況的基本原理
- 生物負載數據
- IQ/OQ/PQ 結果
- 劑量設定或週期開發數據
- 無菌測試和生物指示劑結果
- EO殘留分析(如果適用)
- 產品和包裝相容性結果
- 例行監測和重新驗證計劃
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證,根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準;由於認證是基於方法的,因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR(歐盟)2017/745
- ISO 13485 流程驗證
- ISO 10993-7 EO 殘留限量
Medikal Cihaz Testleri — 此測試領域涵蓋哪些內容?
以下段落說明 Sterilization Validation 測試所屬的領域;此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
医疗器械测试表明,器械对患者和使用者是安全的,并能维持其预期性能。在这一领域,安全不仅仅是避免伤害;器械未能履行预期功能同样被视为一种风险。监护仪漏报警报或输液泵给药剂量错误都直接构成患者安全事件。
该领域的核心是风险管理,这正是医疗与其他行业的区别所在。依据ISO 14971开展的风险管理流程也决定了需要进行哪些测试。测试清单并非照搬标准表格,而是根据器械的预期用途、与患者接触的性质和持续时间、使用环境及可预见的误用推导并论证得出。
评估由若干独立的工作领域组成,各自拥有自己的标准体系。生物相容性遵循ISO 10993系列,电气设备安全遵循IEC 60601系列,灭菌遵循ISO 11135/11137/17665,包装遵循ISO 11607,软件遵循IEC 62304,可用性遵循IEC 62366。质量体系(ISO 13485)是将这些内容统一起来的框架。
所需测试由器械的分类及其与人体的接触方式决定。短暂接触皮肤的产品与进入血液循环的植入物所需测试组合不同;范围由依据ISO 10993-1编制的生物学评价计划确定。该计划以书面形式说明需要哪些终点指标及其他指标为何不需要。
在该领域,包装与灭菌被视为与器械本身同等重要。对无菌器械而言,包装不是运输容器,而是维持无菌状态的屏障;一旦屏障被破坏,器械即不再无菌。因此包装工艺须经过验证,货架期须有实时老化数据支持。
对于含软件的器械,评估重点从测试转向过程保证。IEC 62304规定了根据软件安全等级须遵循的开发与验证步骤;证据是开发过程的可追溯性。使软件安全的不是测试本身,而是过程记录。
临床方面是技术文件中独立的一栏。测试报告证明器械在技术上是安全的;临床评价则证实器械能带来预期的临床获益,且获益-风险平衡可接受。二者不能相互替代。
此領域的方法群組
生物相容性
细胞毒性、刺激性、皮肤致敏性、全身毒性、血液相容性、遗传毒性及植入后局部效应。所需终点由ISO 10993-1方案确定。
电气设备安全
IEC 60601-1基本安全和基本性能;通过并列标准规定EMC、报警、可用性及环境要求。
灭菌验证
环氧乙烷、辐照或湿热灭菌工艺的验证;生物负载及无菌保证水平研究。
包裝
无菌屏障系统完整性、封口强度、配送模拟及保质期研究。
微生物测试
生物负载测定、无菌检验、细菌内毒素检测,以及必要时的载体验证研究。
软件与可用性
IEC 62304生命周期证据及IEC 62366框架下以使用错误为重点的评价。
此領域常見混淆之處
- 細胞毒性本身並不能證明生物相容性;所需的一組端點是根據 ISO 10993-1 確定並證明其合理性。
- ISO 13485证书并不授予CE标志;MDR框架下的分类、技术文件及公告机构流程另行进行。
- 加速老化並不能取代即時老化;保質期聲明有即時數據支援。
- 材料变更(供应商、颜料、灭菌方法)可能需要重新进行生物学评价;这并非无声变更。
- 未涵盖IEC 60601-1并列标准和专用标准的评估是不完整的;报告中必须注明所采用的具体-1-x及-2-x标准。
- 体外诊断器械适用IVDR而非MDR,实验室设备则多属于IEC 61010-1范畴。
這些結果支持哪些決策
- MDR/IVDR技术文件及公告机构评估
- 完成生物学评价计划
- 灭菌与包装验证
- 确定保质期及储存条件
- 确定设计变更后重新评估的范围
相關測試
關於Sterilization Validation的常見問題
SAL 10⁻⁶ 是什麼意思?
這意味著滅菌後產品上存在活微生物的機率不超過百萬分之一。這是一個機率陳述,無法透過測試來衡量;它是根據過程的微生物殺滅動力學計算出來的,並通過驗證來證明。
什麼時候需要重新驗證?
當產品設計、材料、包裝、負載配置或滅菌參數發生變化時,進行重新驗證;當觀察到生物負載顯著增加時;並按照標準規定的定期間隔進行。
為什麼要單獨測量 EO 殘留量?
環氧乙烷是一種有毒且具有致突變性的物質;產品中殘留的殘留物會轉移到患者身上。 ISO 10993-7 根據暴露持續時間定義了允許的每日暴露限值,並要求驗證通氣時間以滿足這些限值。












