¿Qué es Sterility?
La prueba de esterilidad investiga si hay microorganismos viables presentes en el producto esterilizado mediante incubación en medios de cultivo. Tiene una limitación importante: la prueba se realiza sobre una muestra estadística y NO DEMUESTRA esterilidad; La garantía de esterilidad se logra principalmente mediante la validación del proceso de esterilización.
Objetivo de Sterility
El objetivo es producir evidencia que respalde la esterilidad del producto, en estudios de validación del proceso de esterilización y en monitoreos de rutina.
¿A qué productos se aplica Sterility?
- Dispositivos médicos estériles de un solo uso
- Implantes
- Conjuntos y paños quirúrgicos
- Jeringuillas y equipos de infusión.
- Productos para el cuidado de heridas envasados de forma estéril
¿En qué sectores se utiliza Sterility?
Normas relacionadas con Sterility
- ISO 11737-2prueba de esterilidad en la verificación de esterilización prueba
- ISO 11737-1determinación de carga microbiana en dispositivos médicos prueba
- PE 2.6.1
- PVU <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
Condiciones de Sterility
- Método
- Filtración por membrana o inoculación directa; elegido según el producto
- Medios culturales
- Se utilizan medios adecuados para el crecimiento aeróbico y anaeróbico.
- Incubación
- A las temperaturas y durante el tiempo definido en la farmacopea (normalmente 14 días)
- Ambiente
- Trabajo aséptico dentro de una sala limpia o aislador clasificado
Equipo para Sterility
- Aislador o gabinete para sala limpia de grado A
- Unidad de filtración de membrana
- Incubadoras (a diferentes temperaturas)
- Infraestructura de preparación de medios de cultivo y autoclaves.
Requisitos de muestra para Sterility
- El producto estéril junto con su embalaje final.
- El número de muestras se determina según la farmacopea y el tamaño del lote.
- Se debe indicar el método de esterilización y la información del lote.
- La integridad del embalaje debe estar intacta.
Duración de Sterility
El período de incubación suele ser de 14 días; la duración se prolonga si se realiza por primera vez un estudio de idoneidad del método (bacteriostasis/fungistasis).
Procedimiento de Sterility
- 1Se realiza un estudio de idoneidad del método o se hace referencia a un estudio existente.
- 2La muestra se retira de su embalaje en condiciones asépticas.
- 3Se aplica filtración por membrana o inoculación directa.
- 4Los medios de cultivo se incuban a las temperaturas definidas.
- 5El crecimiento se observa regularmente durante la incubación.
- 6Si se observa crecimiento, se identifica el microorganismo y se investiga la fuente.
- 7Se informan los resultados.
Criterios de aceptación de Sterility
El criterio de aceptación es que no se observe crecimiento en ningún medio al final del período de incubación. Si se produce crecimiento, se investiga si se trata de una contaminación real o durante la prueba.
Evaluación de resultados
El resultado se interpreta junto con los datos de validación de la esterilización. Un resultado negativo de la prueba no prueba esterilidad; El nivel de garantía de esterilidad (SAL) se demuestra mediante la validación del proceso.
Informe de Sterility
- Farmacopea aplicada/estándar y método
- Descripción de la muestra, lote y método de esterilización.
- Referencia al estudio de idoneidad del método.
- Medios de cultivo, condiciones de incubación y duración.
- Observaciones de crecimiento y resultado.
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- MDR (UE) 2017/745
- Validación de esterilización ISO 11135 / ISO 11137
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Sterility; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Sterility
¿La prueba de esterilidad demuestra que mi producto es estéril?
No. La prueba se realiza en una cantidad limitada de muestras y tiene una baja probabilidad de detectar contaminación de bajo nivel. La garantía de esterilidad se logra mediante la validación del proceso de esterilización según ISO 11135 o ISO 11137; la prueba de esterilidad es un control de apoyo.
¿Por qué es necesario un estudio de idoneidad del método?
Las sustancias antimicrobianas que migran del producto pueden suprimir el crecimiento en el medio de cultivo; en ese caso, incluso un producto contaminado da un resultado negativo. El estudio de idoneidad muestra que el producto no inhibe el crecimiento y es un requisito previo para la validez de la prueba.