¿Qué es Disintegration?
La prueba de desintegración mide el tiempo que tarda una forma farmacéutica sólida en romperse, bajo agitación definida en un medio líquido definido, en pedazos lo suficientemente pequeños como para pasar a través de una pantalla. Se diferencia de la disolución: la desintegración mide la ruptura física, mientras que la disolución mide la sustancia activa que pasa a la solución.
Objetivo de Disintegration
El propósito es verificar que la forma farmacéutica se desintegre con el tiempo en el tracto digestivo. Para los productos con cubierta entérica, muestra que la forma no se rompe en el medio gástrico y sí se rompe en el medio intestinal.
¿A qué productos se aplica Disintegration?
- Tabletas y cápsulas
- Tabletas efervescentes
- Formas con cubierta entérica
- Tabletas que se desintegran por vía oral.
- Supositorios vaginales y rectales
¿En qué sectores se utiliza Disintegration?
Normas relacionadas con Disintegration
- Ph.Eur. 2.9.1 (desintegración de comprimidos y cápsulas)
- Ph.Eur. 2.9.2 (desintegración de supositorios y pesarios)
- USP <701> (desintegración)
- Monografías de productos relevantes
Condiciones de Disintegration
- Ambiente
- Líquido definido en la monografía; para productos entéricos, primero medio ácido y luego tampón
- Temperatura
- Temperatura definida en la norma.
- Uso del disco
- Se utiliza un disco si la monografía así lo especifica; su uso afecta el resultado
- Número de unidades
- Se prueba el número de unidades definidas en la monografía.
Equipo para Disintegration
- Probador de desintegración y conjunto cesta-rejilla.
- Baño María con temperatura controlada
- Discos
- Cronógrafo
Requisitos de muestra para Disintegration
- El número de unidades especificadas en la monografía.
- Se debe proporcionar el número de lote
- Se debe indicar el tipo de recubrimiento para productos con recubrimiento entérico.
- El ejemplar deberá enviarse en su embalaje original.
Duración de Disintegration
La prueba dura unos minutos para productos de rápida desintegración. La duración se extiende para los productos con recubrimiento entérico debido a la etapa ácida seguida de la etapa tampón.
Procedimiento de Disintegration
- 1El aparato y el baño de agua se llevan a la temperatura definida.
- 2El medio está preparado.
- 3Las unidades se colocan en los tubos de la cesta; Se añade un disco si la monografía lo requiere.
- 4Se pone en marcha el aparato y comienza la agitación.
- 5Se registra el tiempo necesario para que cada unidad se desintegre por completo.
- 6Para los productos entéricos, la etapa tampón sigue a la etapa ácida.
Criterios de aceptación de Disintegration
El criterio de aceptación no se da en esta página: para cada sustancia activa y cada producto, el límite proviene de la monografía de la farmacopea correspondiente o de la especificación aprobada en el expediente de autorización de comercialización. El capítulo general de la farmacopea define el método; la monografía pone el límite.
Evaluación de resultados
El uso del disco cambia notablemente el resultado; Se aplica lo que especifica la monografía. Para los productos con recubrimiento entérico, cualquier rotura o agrietamiento durante la etapa ácida es una no conformidad directa: no se aplica ningún criterio de tiempo.
Informe de Disintegration
- Identificación del producto e información del lote.
- Monografía y medio aplicado.
- Temperatura y uso del disco.
- Tiempo de desintegración de cada unidad.
- Observaciones de la etapa ácida para productos entéricos.
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Directiva 2001/83/CE sobre medicamentos de uso humano
- Guía GMP (EudraLex Volumen 4)
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Disintegration; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Disintegration
¿Las pruebas de desintegración reemplazan las pruebas de disolución?
Generalmente no; Se aplica lo que la monografía requiera. Para algunos productos, las pruebas de disolución son obligatorias y las pruebas de desintegración por sí solas no se consideran suficientes.