¿Qué es Cleaning Validation?
La validación de la limpieza demuestra que las instrucciones de limpieza del fabricante para un dispositivo médico reutilizable reducen la suciedad de uso real a un nivel aceptable. Es un paso obligatorio antes de la esterilización: un dispositivo con residuos orgánicos no se puede esterilizar de forma fiable.
Objetivo de Cleaning Validation
El objetivo es demostrar que el método de limpieza indicado en las instrucciones de uso es eficaz incluso en el peor de los casos de suciedad y cumplir con la obligación de información según la norma ISO 17664.
¿A qué productos se aplica Cleaning Validation?
- Instrumentos quirúrgicos reutilizables
- Endoscopios y dispositivos lumed.
- Instrumentos y juegos ortopédicos.
- Instrumentos dentales de mano
- Accesorios para dispositivos reutilizables
¿En qué sectores se utiliza Cleaning Validation?
Normas relacionadas con Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- Serie ISO 15883
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1determinación de carga microbiana en dispositivos médicos prueba
Condiciones de Cleaning Validation
- suelo de prueba
- Se aplica suelo artificial que representa un uso clínico, tal como se define en las normas.
- peor caso
- Se tratan los puntos del dispositivo más difíciles de limpiar (luz, bisagra, agujero ciego)
- Marcadores
- Se miden indicadores residuales como proteínas, hemoglobina, TOC, carbohidratos y endotoxinas.
Equipo para Cleaning Validation
- Lavadora desinfectadora
- limpiador ultrasónico
- Equipo de extracción de residuos
- Espectrofotómetro y analizador de TOC.
- Infraestructura del laboratorio de microbiología.
Requisitos de muestra para Cleaning Validation
- Dispositivos reales, en una configuración que representa el peor de los casos.
- El número de ejemplares deberá determinarse con justificación estadística.
- Se deben compartir los detalles del diseño del dispositivo (diámetro del lumen, bisagra, desmontaje)
- Se deben proporcionar las instrucciones de limpieza y los productos químicos recomendados.
Duración de Cleaning Validation
Por lo general, varias semanas, incluido el desarrollo del método y los ciclos de repetición.
Procedimiento de Cleaning Validation
- 1Se identifican los puntos más difíciles de limpiar del dispositivo.
- 2Se desarrolla el método de extracción de residuos y se determina la eficiencia de recuperación.
- 3La tierra de prueba definida en la norma se aplica al dispositivo y se deja secar.
- 4Se aplica el ciclo de limpieza indicado en las instrucciones del fabricante.
- 5Los residuos se extraen del dispositivo.
- 6Se miden proteínas, hemoglobina, TOC y otros marcadores.
- 7El nivel de residuos se calcula corregido por el factor de recuperación.
- 8El ciclo se repite para demostrar consistencia.
Criterios de aceptación de Cleaning Validation
Los criterios de aceptación los determina y justifica la organización; Se utilizan como referencia los umbrales de residuos comúnmente utilizados en informes técnicos como AAMI TIR30 (por ejemplo, valores del orden de microgramos por unidad de área para proteínas). La norma no impone un límite universal único.
Evaluación de resultados
Los resultados se evalúan en los puntos más desfavorables. Si la eficiencia de recuperación es baja, el residuo medido parece más bajo de lo que realmente es; Por tanto, la validación del método de extracción es esencial para la fiabilidad del resultado.
Informe de Cleaning Validation
- Descripción del dispositivo y justificación del peor de los casos
- Composición del suelo de prueba y método de aplicación.
- Parámetros del ciclo de limpieza
- Método de extracción y eficiencia de recuperación.
- Resultados del marcador de residuos
- Criterios de aceptación y justificación
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- MDR (UE) 2017/745
- Requisitos de información ISO 17664
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Cleaning Validation; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Cleaning Validation
¿Por qué se selecciona el dispositivo del peor de los casos?
Validar cada dispositivo de una familia de productos por separado no es práctico. Si se valida la geometría más difícil de limpiar (el lumen más estrecho, la bisagra más compleja), los miembros de la familia más fáciles de limpiar también quedan cubiertos. La selección debe estar justificada.
¿La validación de limpieza sustituye a la validación de esterilización?
No; los dos son pasos secuenciales. La limpieza es una condición previa para que la esterilización sea eficaz. Los residuos orgánicos protegen a los microorganismos del esterilizante; Por lo tanto, ambos deben validarse por separado.