Hämokompatibilitätstest — ISO 10993-4

Was ist Hemocompatibility?

Der Hämokompatibilitätstest bewertet die Wirkung von Geräten, die mit Blut in Kontakt kommen, auf Blutbestandteile. Es werden fünf grundlegende Kategorien behandelt: Hämolyse, Thrombose, Koagulation, Blutplättchen sowie Hämatologie und Immunologie (Komplementaktivierung). Welche Kategorien getestet werden, hängt von der Art des Geräts und der Dauer des Blutkontakts ab.

Zweck von Hemocompatibility

Der Zweck besteht darin, zu zeigen, dass das Gerät die Blutzellen nicht schädigt, nicht zu einer inakzeptablen Gerinnselbildung führt und das Immunsystem nicht übermäßig aktiviert.

Bei welchen Produkten wird Hemocompatibility angewendet?

Intravenöse Katheter und Kanülen
Dialysesets und Membranen
Komponenten des Herz-Lungen-Maschinenkreislaufs
Stents und Gefäßtransplantate
Blutbeutel und Transfusionssets

In welchen Branchen wird Hemocompatibility eingesetzt?

Medizinisches GerätGesundheitspflegeArzneimittel

Normen zu Hemocompatibility

ISO 10993-4Bewertung der Wechselwirkung mit Blut prüfen
ISO 10993-1
ASTM F756
ASTM F1841
ASTM F2382
ISO 11607Sterile Barriereverpackung des Endprodukts prüfen

Prüfbedingungen für Hemocompatibility

Kategorieauswahl: Wird anhand der Art des Blutkontakts des Geräts (indirekt, zirkulierendes Blut, außerhalb des Kreislaufs) und der Dauer bestimmt
Blutquelle: Menschliches oder geeignetes Tierblut; Antikoagulans und Anwendungsdauer sind definiert
Hämolyse: Der Hämolyseindex wird durch Direktkontakt- und Extraktmethoden berechnet

Prüfgerät für Hemocompatibility

Hämolyseprüfstand und Spektrophotometer
Dynamisches Blutkreislaufsystem (Loop).
Hämatologie-Analysegerät
ELISA-Reader (für Komplement- und Thrombozytenmarker)
Gerinnungsanalysator

Probenanforderungen für Hemocompatibility

Die Probe muss das endgültige, sterilisierte Produkt darstellen
Kein Rohmaterial – es wird das Produkt eingereicht, das alle Herstellungs- und Sterilisationsprozesse durchlaufen hat
Die Probenmenge richtet sich nach dem in der Norm vorgeschriebenen Verhältnis Oberfläche/Extraktion
Art und Dauer des Körperkontakts des Gerätes müssen angegeben werden
Die Sterilisationsmethode und ggf. Rückstandsinformationen müssen mitgeteilt werden
Die blutberührende Oberfläche muss berechenbar sein
Für dynamische Tests muss der Prüfling so vorbereitet werden, dass er an den Strömungskreislauf angeschlossen werden kann

Dauer von Hemocompatibility

Je nach gewähltem Testpaket mehrere Wochen; Dynamische Thrombogenitätsstudien erfordern zusätzliche Zeit.

Ablauf von Hemocompatibility

1Art und Dauer des Blutkontakts des Gerätes werden ermittelt und die Testkategorien ausgewählt.
2Die Probe wird vorbereitet und bei Bedarf an den Stromkreis angeschlossen.
3Der Hämolysetest wird im Direktkontakt- und/oder Extraktverfahren durchgeführt.
4Es werden Gerinnungs- und Thrombozytenparameter gemessen.
5Komplementaktivierungsmarker werden analysiert.
6Bei Bedarf wird eine dynamische Thrombogenitätsbeurteilung durchgeführt.
7Die Ergebnisse werden mit Kontrollmaterialien verglichen.

Annahmekriterien für Hemocompatibility

Das allgemeine Akzeptanzkriterium für die Hämolyse ist die Hämolyse-Index-Klassifizierung gemäß ASTM F756 (nicht hämolytisch, leicht hämolytisch, hämolytisch). Für andere Kategorien wird die Akzeptanz im Vergleich zu Referenz- und Kontrollmaterialien ermittelt.

Auswertung der Ergebnisse

Die Ergebnisse werden getrennt nach Kategorie und als Ganzes interpretiert. Da individuelle Unterschiede in der Blutquelle das Ergebnis beeinflussen, sind parallele Kontrollen und die Anzahl der Wiederholungen wichtig.

Prüfbericht zu Hemocompatibility

Angewandte Norm und Revision
Probenbeschreibung, Chargennummer und Sterilisationsmethode
Extraktionsbedingungen (Lösungsmittel, Temperatur, Dauer, Verhältnis)
Ergebnisse der Positiv- und Negativkontrolle
Testergebnisse und Benotung
Bewertung und Fazit
Getestete Hämokompatibilitätskategorien und Gründe für die Auswahl
Blutquelle, Antikoagulans und Verwendungszeitpunkt
Ergebnisse nach Kategorie und Vergleiche mit Kontrollen

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Medikal Cihaz Testleri — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Hemocompatibility gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Medizinprodukteprüfungen zeigen, dass ein Gerät für Patient und Anwender sicher ist und seine beabsichtigte Leistung beibehält. In diesem Bereich bedeutet Sicherheit nicht nur, Schaden zu vermeiden; auch das Versagen der erwarteten Funktion wird als Risiko behandelt. Ein Monitor, der einen Alarm verpasst, oder eine Pumpe, die die falsche Dosis abgibt, ist unmittelbar ein Patientensicherheitsereignis.

Im Zentrum des Fachgebiets steht das RISIKOMANAGEMENT, und das unterscheidet den Medizinbereich von anderen Sektoren. Der nach ISO 14971 durchgeführte Risikomanagementprozess legt auch fest, welche Prüfungen erforderlich sind. Die Prüfliste wird nicht aus einer Normentabelle kopiert; sie wird aus dem Verwendungszweck des Geräts, der Art und Dauer des Patientenkontakts, der Nutzungsumgebung und dem vorhersehbaren Fehlgebrauch abgeleitet und begründet.

Die Bewertung besteht aus mehreren getrennten Arbeitsbereichen, jeder mit eigenem Normensatz. Die Biokompatibilität folgt der ISO-10993-Reihe, die elektrische Gerätesicherheit der IEC-60601-Reihe, die Sterilisation ISO 11135/11137/17665, die Verpackung ISO 11607, die Software IEC 62304 und die Gebrauchstauglichkeit IEC 62366. Das Qualitätsmanagementsystem (ISO 13485) bildet den verbindenden Rahmen.

Welche Prüfungen erforderlich sind, bestimmt sich nach der KLASSE des Geräts und seiner ART DES KÖRPERKONTAKTS. Ein Produkt mit kurzem Hautkontakt und ein in den Blutkreislauf eindringendes Implantat durchlaufen nicht denselben Prüfumfang; der Umfang wird durch einen nach ISO 10993-1 erstellten biologischen Bewertungsplan festgelegt. Dieser Plan begründet schriftlich, welche Endpunkte erforderlich sind und warum andere nicht.

Verpackung und Sterilisation werden in diesem Bereich ebenso ernst genommen wie das Gerät selbst. Bei einem sterilen Gerät ist die Verpackung kein Transportbehälter, sondern die Barriere, die die Sterilität aufrechterhält; wird die Barriere durchbrochen, ist das Gerät nicht mehr steril. Verpackungsprozesse werden daher validiert, und die Haltbarkeit wird durch Echtzeit-Alterungsdaten gestützt.

Bei Geräten mit Software verlagert sich die Bewertung von der Prüfung hin zur PROZESS-Sicherung. IEC 62304 legt fest, welche Entwicklungs- und Verifizierungsschritte je nach Sicherheitsklasse der Software befolgt werden müssen; der Nachweis ist die Rückverfolgbarkeit des Entwicklungsprozesses. Nicht das Testen der Software macht sie sicher, sondern die Prozessdokumentation.

Die klinische Seite ist eine eigene Säule der technischen Dokumentation. Prüfberichte zeigen, dass das Gerät technisch sicher ist; die klinische Bewertung belegt, dass das Gerät den beabsichtigten klinischen Nutzen erbringt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis akzeptabel ist. Keines ersetzt das andere.

Methodengruppen in diesem Bereich

Biokompatibilität
Zytotoxizität, Reizung, Hautsensibilisierung, systemische Toxizität, Hämokompatibilität, Genotoxizität und lokale Effekte nach Implantation. Die erforderlichen Endpunkte werden durch den ISO-10993-1-Plan festgelegt.
Sicherheit elektrischer Geräte
IEC 60601-1 grundlegende Sicherheit und wesentliche Leistungsmerkmale; EMV-, Alarm-, Gebrauchstauglichkeits- und Umgebungsanforderungen über die Nebennormen.
Sterilisationsvalidierung
Validierung von Sterilisationsprozessen durch Ethylenoxid, Bestrahlung oder feuchte Hitze; Bioburden- und Sterilitätssicherheitsniveau-Studien.
Verpackung
Integrität des sterilen Barrieresystems, Siegelfestigkeit, Vertriebssimulation und Haltbarkeitsstudien.
Mikrobiologische Prüfungen
Bioburden-Bestimmung, Sterilitätsprüfung, bakterielles Endotoxin und, falls erforderlich, Trägervalidierungsstudien.
Software und Gebrauchstauglichkeit
IEC-62304-Lebenszyklusnachweise und auf Bedienfehler fokussierte Bewertung gemäß IEC 62366.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Zytotoxizität allein ist kein Beweis für Biokompatibilität; Der erforderliche Satz an Endpunkten wird gemäß ISO 10993-1 ermittelt und begründet.
Ein ISO-13485-Zertifikat verleiht keine CE-Kennzeichnung; die Klassifizierung nach MDR, die technische Dokumentation und das Verfahren der Benannten Stelle laufen gesondert.
Die beschleunigte Alterung ersetzt nicht die Echtzeitalterung; Eine Haltbarkeitsaussage wird durch Echtzeitdaten gestützt.
Ein Materialwechsel (Lieferant, Pigment, Sterilisationsmethode) kann eine Wiederholung der biologischen Beurteilung erfordern; er ist keine stille Änderung.
Eine Bewertung ohne die Neben- und Sondernormen zu IEC 60601-1 ist unvollständig; welche -1-x- und -2-x-Normen angewendet wurden, muss im Bericht erscheinen.
In-vitro-Diagnostika fallen unter die IVDR und nicht die MDR, und Laborgeräte liegen oft im Bereich der IEC 61010-1.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

MDR/IVDR-Technische Dokumentation und Bewertung durch die Benannte Stelle
Abschluss des Plans zur biologischen Beurteilung
Sterilisations- und Verpackungsvalidierung
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Festlegung des Umfangs der Neubewertung nach einer Konstruktionsänderung

Häufige Fragen zu Hemocompatibility

Welche Hämokompatibilitätskategorien sind erforderlich?

ISO 10993-4 verknüpft die Auswahl der Kategorie mit der Art des Geräts und der Dauer des Blutkontakts. Für einen kurzfristigen indirekten Kontakt kann eine Hämolyse allein ausreichend sein, während ein langfristiger Kontakt mit zirkulierendem Blut auch Thrombogenitäts-, Gerinnungs- und Komplementbewertungen erfordert. Die Auswahl wird im biologischen Bewertungsplan begründet.

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