ما هو Genotoxicity؟
يقوم اختبار السمية الجينية بتقييم قدرة المواد المنبعثة من الجهاز على التسبب في تلف الحمض النووي أو الكروموسومات. يتم تطبيق مجموعة من الاختبارات بشكل عام: طفرة الجينات، وتلف الكروموسومات، والتأكيد داخل الجسم الحي إذا لزم الأمر.
الغرض من Genotoxicity
والغرض من ذلك هو تحديد وجود مواد تحمل مخاطر مطفرة ومسببة للسرطان بشكل غير مباشر في الأجهزة ذات الاتصال طويل الأمد أو المزروعة.
على أي منتجات يُطبَّق Genotoxicity؟
- يزرع على المدى الطويل
- القسطرة الدائمة
- زراعة الأسنان ومواد الحشو
- مواد قابلة للامتصاص
- الأجهزة ذات الاتصال بالدم على المدى الطويل
في أي قطاعات يُستخدم Genotoxicity؟
المواصفات المتعلقة بـ Genotoxicity
- ISO 10993-3السمية الجينية والسرطنة والسمية الإنجابية امتحان
- ISO 10993-1
- منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية TG 471
- منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية TG 487
- منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية TG 476
- ISO 11607تغليف المنتج النهائي بحاجز معقم امتحان
شروط Genotoxicity
- اختبار البطارية
- ما لا يقل عن اختبارين مختلفين في المختبر، يغطيان نقاط نهاية الطفرة الجينية وتلف الكروموسومات
- التنشيط الأيضي
- يتم إجراء الاختبارات مع وبدون جزء S9
- اِستِخلاص
- مع المذيبات القطبية وغير القطبية، وفقًا للمواصفة ISO 10993-12
جهاز Genotoxicity
- علم الأحياء الدقيقة والبنية التحتية لثقافة الخلية
- حاضنة ثاني أكسيد الكربون وخزانة السلامة الحيوية
- المجهر ونظام تحليل الصور
- نظام التنشيط الأيضي S9
متطلبات العينة لـ Genotoxicity
- يجب أن تمثل العينة المنتج النهائي المعقم
- ليست مادة خام – يتم تقديم المنتج الذي مر بجميع عمليات التصنيع والتعقيم
- يتم تحديد كمية العينة وفقًا لمساحة السطح/نسبة الاستخراج المنصوص عليها في المعيار
- يجب ذكر نوع الجهاز ومدة الاتصال بالجسم
- يجب مشاركة طريقة التعقيم ومعلومات البقايا إن أمكن
مدة Genotoxicity
تستغرق بطارية الاختبار عادةً عدة أسابيع؛ تمتد المدة إذا كان التأكيد في الجسم الحي مطلوبًا.
إجراء Genotoxicity
- 1يتم تبرير الحاجة إلى الاختبار وفقًا لمدة الاتصال بالجهاز ونوعه.
- 2يتم استخراج العينة.
- 3يتم تطبيق اختبار الطفرة العكسية البكتيرية (Ames).
- 4يتم إجراء اختبار النواة الصغيرة أو انحراف الكروموسوم على خلايا الثدييات.
- 5يتم تكرار الاختبارات مع وبدون تنشيط التمثيل الغذائي.
- 6ويتم تقييم الضوابط الإيجابية والسلبية.
- 7يتم تفسير النتائج معًا لتقييم إمكانات السمية الجينية.
معايير قبول Genotoxicity
معيار القبول هو أن الاختبارات المطبقة لا تظهر أي زيادة ذات دلالة إحصائية تعتمد على الجرعة مقارنة بمجموعات المراقبة. يتم تحديد معايير التقييم في نصوص منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي والأيزو ذات الصلة.
تقييم النتائج
يتم تفسير النتائج على أنها بطارية اختبار كاملة؛ يتم تقييم النتيجة الحدية في أحد الاختبارات مع نتائج الاختبارات الأخرى. للحصول على نتيجة إيجابية، يتم استخدام التوصيف الكيميائي للتحقق من المادة المسؤولة.
تقرير Genotoxicity
- المعيار التطبيقي والمراجعة
- وصف العينة ورقم الدفعة وطريقة التعقيم
- شروط الاستخلاص (المذيب، درجة الحرارة، المدة، النسبة)
- نتائج السيطرة الإيجابية والسلبية
- نتائج الاختبار والدرجات
- التقييم والاستنتاج
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- MDR (الاتحاد الأوروبي) 2017/745
- خطة التقييم البيولوجي ISO 10993-1
Medikal Cihaz Testleri — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Genotoxicity؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
تُظهر اختبارات الأجهزة الطبية أن الجهاز آمن للمريض والمستخدم ويحافظ على أدائه المقصود. في هذا المجال، لا تعني السلامة تجنّب الضرر فحسب؛ بل يُعامل فشل الجهاز في أداء وظيفته المتوقعة أيضًا كخطر. فإغفال جهاز مراقبة لإنذار أو إعطاء مضخة جرعة خاطئة يُعد حدثًا يمس سلامة المريض مباشرة.
في قلب هذا المجال تكمن إدارة المخاطر، وهذا ما يميّز الطب عن القطاعات الأخرى. كما تحدد عملية إدارة المخاطر التي تُجرى بموجب ISO 14971 الاختبارات المطلوبة. ولا تُنسخ قائمة الاختبارات من جدول معايير؛ بل تُشتق وتُبرَّر بناءً على الاستخدام المقصود للجهاز، وطبيعة ومدة تلامسه مع المريض، وبيئة الاستخدام، وسوء الاستخدام المتوقع بشكل معقول.
يتألف التقييم من عدة مجالات عمل منفصلة، لكل منها مجموعة معايير خاصة بها. فالتوافق الحيوي يخضع لسلسلة ISO 10993، وسلامة الجهاز الكهربائي لسلسلة IEC 60601، والتعقيم لمعايير ISO 11135/11137/17665، والتغليف لمعيار ISO 11607، والبرمجيات لمعيار IEC 62304، وقابلية الاستخدام لمعيار IEC 62366. ويوحّد نظام الجودة (ISO 13485) هذه المجالات.
تُحدَّد الاختبارات المطلوبة وفقًا لفئة الجهاز ونمط تلامسه مع الجسم. فمنتج يلامس الجلد لفترة وجيزة وغرسة تدخل مجرى الدم لا يخضعان لنفس مجموعة الاختبارات؛ ويُحدَّد النطاق بموجب خطة تقييم بيولوجي مُعدة وفق ISO 10993-1. وتُبرِّر هذه الخطة كتابيًا نقاط النهاية المطلوبة وسبب عدم الحاجة إلى غيرها.
تُؤخذ عملية التعبئة والتعقيم بجدية توازي جدية الجهاز نفسه في هذا المجال. فبالنسبة لجهاز معقم، لا تُعد العبوة وعاء نقل بل الحاجز الذي يحافظ على التعقيم؛ فإذا اختُرق هذا الحاجز، لم يعد الجهاز معقمًا. لذلك تُعتمد عمليات التعبئة ويُدعم العمر الافتراضي ببيانات تقادم فعلية بالزمن الحقيقي.
بالنسبة للأجهزة التي تحتوي على برمجيات، ينتقل التقييم من الاختبار إلى ضمان العملية. ويحدد المعيار IEC 62304 خطوات التطوير والتحقق الواجب اتباعها حسب فئة سلامة البرمجية؛ والدليل هو إمكانية تتبع عملية التطوير. فاختبار البرمجية لا يجعلها آمنة - بل سجل العملية هو ما يفعل ذلك.
الجانب السريري عمود منفصل في الملف الفني. تُظهر تقارير الاختبار أن الجهاز آمن تقنيًا؛ أما التقييم السريري فيثبت أن الجهاز يحقق الفائدة السريرية المقصودة وأن توازن الفائدة والمخاطر مقبول. ولا يحل أحدهما محل الآخر.
مجموعات الطرق في هذا المجال
التوافق الحيوي
السمية الخلوية والتهيج والتحسس الجلدي والسمية الجهازية والتوافق مع الدم والسمية الجينية والتأثيرات الموضعية بعد الزرع. وتُحدَّد نقاط النهاية المطلوبة وفق خطة ISO 10993-1.
سلامة الأجهزة الكهربائية
IEC 60601-1 السلامة الأساسية والأداء الأساسي؛ ومتطلبات التوافق الكهرومغناطيسي والإنذار وقابلية الاستخدام والبيئة عبر المعايير الجانبية.
التحقق من صحة التعقيم
التحقق من صحة عمليات التعقيم بأكسيد الإيثيلين أو الإشعاع أو الحرارة الرطبة؛ ودراسات الحمل الميكروبي ومستوى ضمان التعقيم.
التعبئة والتغليف
سلامة نظام الحاجز المعقم، ومقاومة السدادة، ومحاكاة التوزيع، ودراسات مدة الصلاحية.
الاختبارات الميكروبيولوجية
تحديد الحمل الميكروبي واختبار التعقيم والذيفان الداخلي البكتيري، ودراسات التحقق من صحة الناقل عند الحاجة.
البرمجيات وقابلية الاستخدام
أدلة دورة الحياة وفق IEC 62304 وتقييم يركز على أخطاء الاستخدام بموجب IEC 62366.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- السمية الخلوية وحدها ليست دليلاً على التوافق الحيوي؛ يتم تحديد مجموعة نقاط النهاية المطلوبة وتبريرها وفقًا للمواصفة ISO 10993-1.
- لا تمنح شهادة ISO 13485 علامة CE؛ إذ يسير التصنيف بموجب MDR والملف الفني وعملية الهيئة المُخطرة بشكل منفصل.
- إن الشيخوخة المتسارعة لا تحل محل الشيخوخة في الوقت الحقيقي؛ يتم دعم المطالبة بمدة الصلاحية من خلال البيانات في الوقت الفعلي.
- قد يتطلب تغيير المادة (المورد، الصبغة، طريقة التعقيم) تكرار التقييم البيولوجي؛ وهو ليس تغييرًا صامتًا.
- يكون التقييم غير مكتمل دون المعايير الجانبية والخاصة لمعيار IEC 60601-1؛ ويجب أن يظهر في التقرير أي معايير -1-x و-2-x طُبِّقت.
- تندرج أجهزة التشخيص المختبري تحت لائحة IVDR وليس MDR، وغالبًا ما تقع معدات المختبرات ضمن نطاق IEC 61010-1.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- الملف الفني لـ MDR/IVDR وتقييم الهيئة المُخطرة
- إتمام خطة التقييم البيولوجي
- التحقق من صحة التعقيم والتغليف
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- تحديد نطاق إعادة التقييم بعد تغيير التصميم
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Genotoxicity
هل يحل التوصيف الكيميائي محل اختبار السمية الجينية؟
في بعض الحالات، نعم. إذا أظهر التوصيف الكيميائي الذي تم إجراؤه بموجب ISO 10993-18 وتقييم المخاطر السمية بموجب ISO 10993-17 أن المواد المنطلقة معروفة وأقل من العتبات الآمنة، فقد لا تكون هناك حاجة للاختبار. تم توثيق الأساس المنطقي لهذا النهج في خطة التقييم البيولوجي.